[發明專利]預測受試者患癌癥的風險或診斷癌癥的方法

有效

• 申請號: 201480004101.4
• 申請日: 2014-01-07
• 公開（公告）號: CN104937419B
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: 安德里亞斯·伯格曼
• 申請（專利權）人: 斯弗因高泰克有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本發明的主題為預測未患癌癥的受試者患癌癥的風險或者診斷受試者患癌癥的方法，其包括：確定獲自所述受試者的體液中包含物質P和神經激肽的速激肽原、其剪接變體或其至少5個氨基酸的片段的水平；以及將所述速激肽原、其剪接變體或其片段水平與患癌癥的風險相關聯，其中水平降低預示患癌癥風險增加，或者診斷癌癥，其中水平降低與癌癥診斷相關。

本發明的主題為預測未患癌癥的受試者患癌癥的風險或者診斷受試者癌癥的方法，包括：

■確定獲自所述受試者的體液中包含物質P和神經激肽的速激肽原或其至少5個氨基酸的片段的水平；以及

■將所述速激肽原或其片段的水平與患癌癥的風險相關聯，其中水平降低預示患癌癥的風險增加，或者診斷癌癥，其中水平降低與癌癥診斷相關。

物質P(SP)為神經肽：一種十一氨基酸多肽，其作為神經遞質和神經調質發揮功能。其屬于速激肽神經肽家族。在差異剪接前速激肽原A基因后，物質P及其密切相關的神經肽——神經激肽A(NKA)由多蛋白前體產生。在CNS中，物質P參與疼痛傳遞系統。

物質P在炎性過程中起作用(Ang et al,2011)，并且在癌細胞中具有抗凋亡活性(Munoz et al,2005)。

物質P受體(神經激肽1受體)在癌癥發展中起著關鍵作用(Fries et al,2003；Munoz et al,2010；Rameshwar,2007；Schulz et al,2006)。體外阻斷物質P通路顯著降低腫瘤細胞的生長(綜述參見Munoz and Rossow,2009)。

Belting等(Cancer,Epidemiology,Biomarkes&Prevention)已報導了使用血管活性肽預測男性癌癥風險。1991-1994年，測量了來自在基線檢查前無癌癥的馬爾摩膳食與癌癥研究的參與者(1768名男性和2293名女性)空腹血漿的MR-pro-ANP、MR-pro-ADM和肽素。作者認為在女性中，生物標志物與癌癥發生之間沒有關系。

本發明的主題是研究速激肽原預測癌癥發生和預測癌癥復發風險的預測和診斷能力。為了解決這一問題，在15年的隨訪期間，測量了所述瑞典前瞻性隊列研究(馬爾摩膳食與癌癥研究)中空腹血漿的速激肽原的穩定片段(Ernst et al,2008)以及乳腺癌發生的該生物標志物的相關基線水平。

令人吃驚地，顯示速激肽原是預測未患癌癥的受試者患癌癥的風險或者診斷受試者癌癥的有力且高度顯著的生物標志物。

因此，本發明的主題為預測未患癌癥的受試者患癌癥的風險或者診斷受試者癌癥的方法，其包括：

●確定獲自所述受試者的體液中包含物質P和神經激肽的速激肽原、其剪接變體或其至少5個氨基酸的片段的水平；以及

●將所述速激肽原、其剪接變體或其片段水平與患癌癥的風險相關聯，其中水平降低預示患癌癥的風險增加，或者診斷癌癥，其中水平降低與癌癥診斷相關。

在本發明的另一主題中，所述方法另外包括以下步驟：

●另外確定獲自所述受試者的體液中神經降壓素原或其至少5個氨基酸的片段的水平；以及

●另外將所述神經降壓素原或其至少5個氨基酸的片段水平與患癌癥的風險相關聯，其中神經降壓素原或其片段水平增加預示患癌癥的風險增加，或者診斷癌癥，其中神經降壓素原或其片段水平增加與癌癥診斷相關。

根據本發明的另一實施方案，上述方法可另外包括以下步驟：

●另外確定獲自所述受試者的體液中腦啡肽原或其至少5個氨基酸的片段的水平；以及

●另外將腦啡肽原或其至少5個氨基酸的片段與患癌癥的風險相關聯，其中腦啡肽原或其片段水平降低預示患癌癥的風險增加，或者診斷癌癥，其中腦啡肽原或其片段水平降低與癌癥的診斷相關。