[發(fā)明專利]一種鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410855042.3
• 申請(qǐng)日: 2014-12-31
• 公開（公告）號(hào): CN104535688A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 石井崗;李清濤;董江濤;張宇麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 辰欣藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02
• 代理公司: 北京太兆天元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11108
• 代理人: 張鑑

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體來說，涉及到一種鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法。

背景技術(shù)

鹽酸氨溴索緩釋膠囊的主要成份為鹽酸氨溴索(反4-2-氨基-3,5-二溴芐基-氨基-環(huán)己醇鹽酸鹽)，輔料為蔗糖、淀粉、聚丙烯酸樹脂L100、鄰苯二甲酸二乙酯、滑石粉。鹽酸氨溴索緩釋膠囊為硬膠囊，其內(nèi)容物為白色或類白色的球形小丸。該品為粘液溶解劑，能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，并減少粘液腺分泌，從而降低痰液粘度，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，使痰液易于咳出，其適用于急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等引起的痰液粘稠、咳痰困難。

鹽酸氨溴索緩釋膠囊的釋放度的測定方法為：取本品，照釋放度測定法(中國藥典2000年版二部附錄ⅩD第一法)測定，采用溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄ⅩC第二法)的裝置；取制備好的供試品溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄ⅣA)，在244nm的波長處分別測定吸收度，分別計(jì)算出每粒在不同時(shí)間的釋放量。但是，紫外檢測手段的準(zhǔn)確性和精密度遠(yuǎn)不及高效液相色譜法，而且步驟也比較復(fù)雜。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種準(zhǔn)確性好、精密度高的鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法。

本發(fā)明所述的一種鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法，所述測定方法具體步驟為：1)以氯化鈉鹽酸溶液為第一釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)1小時(shí)時(shí)，取溶液10ml濾過，濾液作為供試品溶液A；隨即換成第二釋放介質(zhì)磷酸鹽緩沖液，繼續(xù)依法操作，并連續(xù)記時(shí)，經(jīng)2小時(shí)時(shí)，取溶液10ml濾過，并即時(shí)在操作容器中補(bǔ)充釋放介質(zhì)10ml，濾液作為供試品溶液B；經(jīng)4小時(shí)時(shí)，取溶液10ml濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml量瓶中，加第一釋放介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液C；2)精密量取鹽酸氨溴索對(duì)照品適量，加以第一釋放介質(zhì)溶解并定量稀釋成每1ml中約含25μg的溶液；3)按照色譜條件，精密量取各供試品溶液20μl注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每粒在1小時(shí)、2小時(shí)和4小時(shí)的釋放量；所述色譜條件為反相色譜柱，取流速1ml/min，檢測波長244nm，柱溫25-30℃,流動(dòng)相為用磷酸調(diào)節(jié)pH值至7.0的0.01mol/L磷酸氫二銨溶液-乙腈。

本發(fā)明所述的一種鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法，所述磷酸氫二銨溶液與乙腈的體積比為34:66。

本發(fā)明所述的一種鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法，所述氯化鈉鹽酸溶液的制備方法為：取氯化鈉2g，加水適量溶解，加鹽酸7ml，用水稀釋至1000ml，pH值為1.2。

本發(fā)明所述的一種鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法，所述磷酸鹽緩沖液的制備方法為：取磷酸二氫鉀6.805g，加1mol/L氫氧化鈉溶液22.4ml，加水使成1000ml，pH值為6.8。

本發(fā)明所述的一種鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法，所述反相色譜柱的填料為C18鍵合硅膠或5-羥基-2-苯甲酰胺-苯甲酸甲酯鍵合硅膠。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述的鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法真實(shí)的反應(yīng)了鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度情況；該方法明顯優(yōu)于藥典規(guī)定的鹽酸氨溴索緩釋膠囊的釋放度測定方法，也更能體現(xiàn)本品在體內(nèi)的生物利用度結(jié)果；同時(shí)，該方法也對(duì)生產(chǎn)工藝有著明確的指導(dǎo)意義，易于通過體外的釋放度的檢測方法，控制產(chǎn)品的質(zhì)量。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述的鹽酸氨溴索緩釋膠囊釋放度的測定方法做進(jìn)一步說明，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。

實(shí)施例1