[發明專利]一種口服液大鼠模型及測定對模型影響的實驗方法

在審

• 申請號: 201410848112.2
• 申請日: 2014-12-31
• 公開（公告）號: CN104983747A
• 公開（公告）日: 2015-10-21
• 發明（設計）人: 趙京生;易偉國;劉弘;魏遠亮;張正臣
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第一五二中心醫院
• 主分類號: A61K36/00
• 分類號: A61K36/00;A01K67/027;G01N33/48;G01N33/15
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

技術領域

本發明屬于藥理研究領域，尤其涉及一種口服液大鼠模型及測定對模型影響的實驗方法。

背景技術

心臟病是以發病率高、病死率高、致殘率高、復發率高為特點的疾病，是世界范圍內人口死亡的第三位病因和成人殘疾的首要原因。近10年來，我國隨著人口老齡化以及受行為、社會環境因素的影響，仍有不斷上升的趨勢。

心力衰竭又稱為心功能不全。傳統概念認為由于不同病因的心血管疾病所致的心臟損害，特別是心室肌收縮和舒張功能受損，在有適量靜脈回流情況下，心臟不能維持足夠的排血量，導致周身組織灌注量減少，肺循環和(或)體循環淤血的一組臨床綜合征。新的概念：心衰是一組多種神經體液因子參與，促使心功能不全持續發展的臨床綜合癥，是各種心臟病最終結局。臨床上以組織血液灌注不足以及肺循環和體循環淤血為主要特征。心衰不是一個獨立的疾病，而是各種心臟病的嚴重階段,其發病率和死亡率極高。

通過臨床觀察實驗進一步探討口服液治療氣虛型慢性心力衰竭的療效及不良反應情況，并探討口服液治療慢性心力衰竭的作用機制。

發明內容

本發明實施例的目的在于提供一種口服液對大鼠模型影響的實驗方法，旨在研究益氣活血祛濕利水藥口服液對不同證型慢性心力衰竭的作用。

本發明是這樣實現的，一種口服液對大鼠模型影響的實驗方法包括對大鼠耐氧模型的影響的實驗、對大鼠慢性心衰模型的影響的實驗、對大鼠急性心衰模型的影響的實驗、對水負荷大鼠模型的影響的實驗、急性毒性實驗；

所述的對大鼠耐氧模型的影響的實驗包括對小鼠常壓耐缺氧時間的影響的實驗、對小鼠減壓耐缺氧時間的影響的實驗、對小鼠耳殼微循環的影響的實驗。

進一步，所述的對小鼠常壓耐缺氧時間的影響的實驗的具體方法為：

取18～21g小鼠60只，雌雄各半，隨機分為5組分別灌服大、中、小劑量組口服液，芪藶強心膠囊混懸液和同體積的生理鹽水，灌胃量均為0.3ml/10g；每天給藥1次，連續給藥7天；于第7天灌胃給藥1小時，禁食12小時，將小鼠放入盛有10g鈉石灰的125ml磨口廣口瓶中，每瓶1只，瓶口涂凡士林密封，立即用秒表記錄每只小鼠從瓶口密封到死亡的時間，以呼吸停止為小鼠死亡指標，觀察小鼠存活時間。

進一步，所述的對小鼠減壓耐缺氧時間的影響的實驗的具體方法為：

取18～21g小鼠60只，雌雄各半,隨機分為5組，分別灌服大、中、小劑量口服液，芪藶強心膠囊混懸液及同體積生理鹽水；每天給藥1次，連續給藥7天；于第7天灌胃1小時，禁食12小時，將小鼠放入盛有10g鈉石灰的125ml磨口廣口瓶內，連接減壓裝置，瓶口瓶涂凡士林密封；立即用秒表記錄每只小鼠從瓶口密封到死亡時間，以呼吸停止為死亡指標，記錄小鼠存活時間。

進一步，所述的對小鼠耳殼微循環的影響的實驗的具體方法為：

取18～21g小鼠60只，雌雄各半,隨機分為5組，分別灌服大、中、小劑量口服液組，芪藶強心膠囊混懸液及同體積生理鹽水；每天給藥1次，連續給藥10天，第10天灌胃后1h開始試驗；小鼠腹腔注射5％的0.06ml/10g水合氯醛進行麻醉,將麻醉好的小鼠腹部向下固定在小鼠觀察臺上,調節耳托高度,使耳廓平展在耳托上,在耳廓表面滴加少許香柏油,將觀察臺置于顯微鏡的載物臺上,用全自動圖像分析儀觀察各組小鼠耳廓細動脈(A)、細靜脈(V)管徑、血流速度及毛細血管開放數，調節視野范圍，使正常小鼠耳殼微循環情況相似；立即尾靜脈注射鹽酸腎上腺素注射液(l0mg/kg)，2min后，分別觀察各小鼠耳廓耳廓細動脈(A)、細靜脈(V)管徑、血流速度及毛細血管開放數。

進一步，所述的對大鼠慢性心衰模型的影響的實驗的具體方法為：

步驟一、分組給藥：