[發明專利]一種口服液大鼠模型及測定對模型影響的實驗方法

在審

• 申請號: 201410848112.2
• 申請日: 2014-12-31
• 公開（公告）號: CN104983747A
• 公開（公告）日: 2015-10-21
• 發明（設計）人: 趙京生;易偉國;劉弘;魏遠亮;張正臣
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第一五二中心醫院
• 主分類號: A61K36/00
• 分類號: A61K36/00;A01K67/027;G01N33/48;G01N33/15
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

1.一種口服液大鼠模型，其特征在于，該口服液大鼠模型包括：大鼠耐氧模型、大鼠慢性心衰模型、大鼠急性心衰模型、水負荷大鼠模型。

2.如權利要求1所述的口服液大鼠模型，其特征在于，大鼠耐氧模型包括：小鼠常壓耐缺氧時間模型、小鼠減壓耐缺氧時間模型、小鼠耳殼微循環模型。

3.如權利要求2所述的口服液大鼠模型，其特征在于，小鼠常壓耐缺氧時間模型的建立方法為：

取18～21g小鼠60只，雌雄各半，隨機分為5組分別灌服大、中、小劑量組口服液，芪藶強心膠囊混懸液和同體積的生理鹽水，灌胃量均為0.3ml/10g；每天給藥1次，連續給藥7天；于第7天灌胃給藥1小時，禁食12小時，將小鼠放入盛有10g鈉石灰的125ml磨口廣口瓶中，每瓶1只，瓶口涂凡士林密封，立即用秒表記錄每只小鼠從瓶口密封到死亡的時間，以呼吸停止為小鼠死亡指標，觀察小鼠存活時間；

小鼠減壓耐缺氧時間模型的建立方法為：

取18～21g小鼠60只，雌雄各半，隨機分為5組，分別灌服大、中、小劑量口服液，芪藶強心膠囊混懸液及同體積生理鹽水；每天給藥1次，連續給藥7天；于第7天灌胃1小時，禁食12小時，將小鼠放入盛有10g鈉石灰的125ml磨口廣口瓶內，連接減壓裝置，瓶口瓶涂凡士林密封；用秒表記錄每只小鼠從瓶口密封到死亡時間，以呼吸停止為死亡指標，記錄小鼠存活時間；

小鼠耳殼微循環模型的建立方法為：

取18～21g小鼠60只，雌雄各半，隨機分為5組，分別灌服大、中、小劑量口服液組，芪藶強心膠囊混懸液及同體積生理鹽水；每天給藥1次，連續給藥10天，第10天灌胃后1h開始試驗；小鼠腹腔注射5％的0.06ml/10g水合氯醛進行麻醉，將麻醉好的小鼠腹部向下固定在小鼠觀察臺上，調節耳托高度，使耳廓平展在耳托上，在耳廓表面滴加少許香柏油，將觀察臺置于顯微鏡的載物臺上，用全自動圖像分析儀觀察各組小鼠耳廓細動脈A、細靜脈V管徑、血流速度及毛細血管開放數，調節視野范圍，使正常小鼠耳殼微循環情況相似；立即尾靜脈注射鹽酸腎上腺素注射液l0mg/kg，2min后，分別觀察各小鼠耳廓耳廓細動脈A、細靜脈V管徑、血流速度及毛細血管開放數。

4.如權利要求1所述的口服液大鼠模型，其特征在于，大鼠慢性心衰模型的建立方法為：

步驟一、分組給藥：

取體重200-220g健康雄性大鼠造慢性心衰模型，采用腹主動脈縮窄法建立；方法為大鼠腹腔注射1％戊巴比妥鈉40mg/kg麻醉，劍突下腹正中切口，分層打開腹腔，在腎動脈水平以上鈍性游離腹主動脈，將7號針頭平行置于腹主動脈上，用0號手術絲線將腹主動脈和針頭一同結扎，然后緩慢將針頭撤出，使大鼠腹主動脈直徑縮窄為0.7mm，分層關腹；術后腹腔注射青霉素，每天1次，連續6天，預防感染；假手術組開腹后將手術絲線穿過腹主動脈，不結扎，其它操作同手術組；手術后4周，取手術成功大鼠72只，隨機分為6組，分別灌服大、中、小劑量口服液、芪藶強心膠囊混懸液，模型組均灌服同體積生理鹽水，灌服標準為2ml/100g；另取單做解剖手術、不結扎腹主動脈，假手術4周成功的12只雄性大鼠作為假手術組，灌服同體積生理鹽水，灌服標準為2ml/100g；每天給藥1次，連續給藥6周；各組大鼠均每天上午給藥、下午喂飼；

步驟二、進行心臟動力學變化指標、心臟指數、心臟形態變化、生化指標的測定。