[發明專利]2-氟吡啶-4-硼酸的制備方法

無效

• 申請號: 201410846048.4
• 申請日: 2014-12-31
• 公開（公告）號: CN104478913A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發明（設計）人: 胡超平;鄭鵬
• 申請（專利權）人: 大連聯化化學有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02
• 代理公司: 大連科技專利代理有限責任公司 21119
• 代理人: 龍鋒

1.一種2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）2-氟吡啶在T≤-55℃條件下，通過LDA作用，與碘反應，淬滅反應，分液，濃縮有機層，得到粗品，柱層析分離得到中間體A；

（2）步驟（1）得到的中間體A在T≤-55℃條件下，通過LDA作用，與水反應，淬滅反應，分液，濃縮有機層，得粗產品，柱層析分離得到中間體B；

（3）步驟（2）得到的中間體B在T≤-55℃條件下，通過正丁基鋰作用，與硼酸三異丙酯反應，淬滅反應，調節體系為堿性，分液，水相調節為弱酸性，萃取分液，濃縮有機相得到目標產物2-氟吡啶-4-硼酸；

所述中間體A和B的結構式為：

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????????A?????????????????????????????????????????????B。

2.根據權利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，步驟（1）中所述反應2-氟吡啶與LDA及碘的摩爾比為：1：1.1~1.2：0.5~1.0；反應時間為5-8h。

3.根據權利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，步驟(2)中所述反應中間體A與LDA及水的摩爾比為1：1.1~1.2：4~5；反應時間為4-7h。

4.根據權利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，所述柱層析的流動向為正庚烷或石油醚。

5.根據權利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，步驟（3）中所述中間體B與正丁基鋰及硼酸三異丙酯的摩爾比為1：1.2~1.5：1.1~1.2。

6.根據權利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，步驟（3）中堿性的PH值為8~14；酸性的PH值為4~6。

7.根據權利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，所述步驟（1）和（2）為在氮氣保護環境下進行的反應。

8.根據權利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，所述步驟（1）中的淬滅劑為亞硫酸氫鈉水溶液。

9.根據權利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，所述步驟（2）和（3）中的淬滅劑為飽和氯化鈉溶液。

10.根據權利要求1所述2-氟吡啶-4-硼酸的合成方法，其特征在于，步驟（3）中所述萃取劑為乙酸乙酯。