[發(fā)明專(zhuān)利]1-二茂鐵基-3-芳基-3-(乙酰基亞甲基)-丙酮及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410835342.5
• 申請(qǐng)日: 2014-12-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104478945A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-04-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉玉婷;宋思?jí)?/a>;尹大偉;尹靜怡;楊阿寧;王金玉;劉蓓蓓;王雨薇
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 陜西科技大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07F17/02
• 分類(lèi)號(hào): C07F17/02
• 代理公司: 西安通大專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司 61200
• 代理人: 徐文權(quán)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及1-二茂鐵基-3-芳基-3-(乙酰基亞甲基)-丙酮及其制備方法。

背景技術(shù)

茂鐵基查爾酮由于其具有一個(gè)a,β-不飽和雙鍵，所以關(guān)于二茂鐵基查爾酮的反應(yīng)多圍繞Michael加成反應(yīng)進(jìn)行。它可與肼類(lèi)、硫脲、腈、活潑亞甲基化合物或胺等發(fā)生Michael加成反應(yīng)，生成帶有二茂鐵基的雜環(huán)化合物，為開(kāi)發(fā)出更多具有生物活性的二茂鐵基雜環(huán)衍生物提供了方法。

Michael加成反應(yīng)是形成碳-碳鍵，碳-氮鍵的最有效的方法之一，因而在有機(jī)和生物合成上應(yīng)用非常廣泛。傳統(tǒng)條件下的Michael加成反應(yīng)大都是以強(qiáng)堿作催化劑在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，但強(qiáng)堿的劇烈作用往往伴隨著很多副反應(yīng)，如底物自身縮合、重排、雙加成、加成產(chǎn)物的進(jìn)一步縮合或裂解、反Michael加成、聚合等，從而產(chǎn)率不理想，給產(chǎn)物的純化也帶來(lái)了諸多不便。要避免上述問(wèn)題，無(wú)溶劑條件是一種重要的手段。其中，機(jī)械化學(xué)技術(shù)已逐漸被成功應(yīng)用到有機(jī)合成中，取得一系列重要成果，并顯示出巨大的優(yōu)越性。

基于此，未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道采用研磨法由丙酮和查爾酮合成了一系列的Michael加成產(chǎn)物。且現(xiàn)有的酮類(lèi)化合物的制備多以液相回流法為主，該法存在反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、收率不高、溶劑使用量大等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個(gè)目的是公開(kāi)新化合物1-二茂鐵基-3-芳基-3-(乙酰基亞甲基)-丙酮。第二個(gè)目的是提供制備新化合物1-二茂鐵基-3-芳基-3-(乙酰基亞甲基)-丙酮的方法。該方法反應(yīng)時(shí)間短、無(wú)須溶劑、綠色、環(huán)保、經(jīng)濟(jì)、且操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和，后處理簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種1-二茂鐵基-3-芳基-3-(乙酰基亞甲基)-丙酮，其結(jié)構(gòu)通式如下所示：

其中，所述的芳基為苯基、鹵代苯基、甲基苯基、乙基苯基、丙基苯基、甲氧基苯基、硝基苯基、羥基苯基、氨基苯基、苯乙烯基、五元雜環(huán)基或六元雜環(huán)基。

所述鹵代苯基為鄰氟苯基、對(duì)氟苯基、鄰氯苯基、對(duì)氯苯基、2,4-二氯苯基、鄰溴苯基、間溴苯基或?qū)︿灞交?/p>

所述的甲基苯基為鄰甲基苯基、間甲基苯基或?qū)谆交?/p>

所述的乙基為間乙基苯基、對(duì)乙基苯基；

所述的丙基為間正丙基苯基、異丙基苯基；

所述的甲氧基苯基為間甲氧基苯基或?qū)籽趸交?/p>

所述的硝基苯基為間硝基苯基、3,5-二硝基苯基或?qū)ο趸交?/p>

所述的羥基苯基為鄰羥基苯基或?qū)αu基苯基；

所述的氨基苯基為鄰氨基苯基、間氨基苯基或?qū)Π被交?/p>

所述的五元雜環(huán)基為呋喃基或噻吩基；

所述的六元雜環(huán)基為吡啶基。

一種1-二茂鐵基-3-芳基-3-(乙酰基亞甲基)-丙酮的制備方法，包括以下步驟：

步驟1)將A?mol?1-二茂鐵基-3-芳基-丙烯酮，B?mol堿性催化劑，C?mol丙酮加入干燥的反應(yīng)容器中，研磨至原料完全反應(yīng)，得到粗產(chǎn)物；其中A:B:C＝1:(1～1.5):(1～2.0)；

步驟2)粗產(chǎn)物經(jīng)水洗、抽濾得濾餅，將濾餅真空干燥，即得1-二茂鐵基-3-芳基-3-硝基亞甲基-丙酮。

所述的1-二茂鐵基-3-芳基-丙烯酮中的芳基為苯基、鹵代苯基、甲基苯基、乙基苯基、丙基苯基、甲氧基苯基、硝基苯基、羥基苯基、氨基苯基、苯乙烯基、五元雜環(huán)基或六元雜環(huán)基；

所述鹵代苯基為鄰氟苯基、對(duì)氟苯基、鄰氯苯基、對(duì)氯苯基、2,4-二氯苯基、鄰溴苯基、間溴苯基或?qū)︿灞交?/p>

所述的甲基苯基為鄰甲基苯基、間甲基苯基或?qū)谆交?/p>

所述的乙基為間乙基苯基、對(duì)乙基苯基；

所述的丙基為間正丙基苯基、異丙基苯基；

所述的甲氧基苯基為間甲氧基苯基或?qū)籽趸交?/p>

所述的硝基苯基為間硝基苯基、3,5-二硝基苯基或?qū)ο趸交?/p>

所述的羥基苯基為鄰羥基苯基或?qū)αu基苯基；

所述的氨基苯基為鄰氨基苯基、間氨基苯基或?qū)Π被交?/p>

所述的五元雜環(huán)基為呋喃基或噻吩基；

所述的六元雜環(huán)基為吡啶基。

進(jìn)一步，步驟1)中在研磨過(guò)程中用TLC監(jiān)測(cè)，當(dāng)1-二茂鐵基-3-芳基-丙烯酮的原料點(diǎn)消失時(shí)表示原料完全反應(yīng)；TLC檢測(cè)中采用的展開(kāi)劑是體積比為1：3的乙酸乙酯與石油醚的混合溶劑。

進(jìn)一步，步驟1)中研磨是在研缽中進(jìn)行的，研磨至原料完全反應(yīng)時(shí)間為25～30min。