[發(fā)明專利]1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物及其制備方法和用途

在審

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• 申請日: 2014-12-23
• 公開（公告）號: CN104592133A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發(fā)明（設計）人: 汪忠華;吳范宏;巫輔龍;朱陽斌;彭超;許偉峰;梁宇;程赟;陶嘉瑋
• 申請（專利權）人: 上海應用技術學院
• 主分類號: C07D249/06
• 分類號: C07D249/06;A61K31/4192;A61P35/00
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根

技術領域

本發(fā)明屬于有機化學領域，尤其涉及一種抗癌化合物，具體來說是1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物及其制備方法和用途。

背景技術

癌癥是嚴重危害人類健康的頑證，專家預計，其將成為危害人類健康、奪取人們的第一殺手，因此尋求高效、低毒的抗癌藥物已成為人類不懈努力奮斗的目標。

在之前的抗癌藥中普遍抗癌藥物易產(chǎn)生抗藥性及經(jīng)常使用會有不良反應，如惡心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀而且價格昂貴，所以抗癌藥物的使用范圍有很大的限制。

發(fā)明內容

針對現(xiàn)有技術中的上述技術問題，本發(fā)明提供了1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物及其制備方法和用途，所述的這種1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物及其制備方法和用途解決了現(xiàn)有技術中的抗癌藥物容易產(chǎn)生抗藥性而且會有不良反應的技術問題。

本發(fā)明一種1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物，具有通式(I)的結構：

其中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵分別為-F、-Cl、-Br、I、CH₃O-、-NO₂、-SO₃H、-H、具有1到18個碳原子的烷基基團、哌啶雜環(huán)、哌嗪、取代苯基、取代芐基或者雜環(huán)取代基；R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰分別為-F、-Cl、-Br、I、CH₃O-、-NO₂、-SO₃H、-H、具有1到18個直鏈或支鏈的碳原子的烷基基團、哌啶雜環(huán)、哌嗪、?取代苯基、取代芐基或者環(huán)取代基。

進一步的，所述的1-18個直鏈或支鏈的碳原子的基團上具有一元或多元取代基，所述取代基為鹵素原子、羥基、或直鏈或支鏈的包含1-3個碳原子的取代基團。

進一步的，所述的1-18個直鏈或支鏈的碳原子的基團上具有一元或多元取代基中的取代基也可以是3-7個碳原子的環(huán)烷基。

進一步的，所述的取代苯基、取代芐基中的各種取代基位置可以位于鄰、間、對位，也可以是單取代，也可以是多取代，所述的取代基是指氫、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基或鹵素；其中，鹵素選自F、Cl、Br、I、或者2,4-二氟。

進一步的，所述的雜環(huán)取代基選自呋喃、噻吩、吡啶-2-基、吡啶-3-基、5-甲基吡啶-2-基或噻唑-2-基。

本發(fā)明部分化合物各基團的組合詳見表1，核磁詳見表2。

表1本發(fā)明部分化合物的結構式

本發(fā)明還提供了上述1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物的制備方法，將苯胺丙炔(化合物II)和疊氮苯衍生物(化合物III)加入到水和異丁醇混合液中，所述的水和異丁醇的體積比為1～2：1～2；然后再加入抗壞血酸鈉和五水硫酸銅，所述的苯胺丙炔(化合物II)、疊氮苯衍生物、抗壞血酸鈉和五水硫酸銅的摩爾比為1:0.8～1.5:0.2～0.5:0.05～0.2，氮氣保護，室溫反應完全后萃取收集有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓旋干溶劑，柱層析純化，得到目標產(chǎn)物1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物。

具體反應過程如下：

本發(fā)明還提供了上述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物在制備治療或者預防腫瘤的藥物中的應用。所述的腫瘤為包括但不限于肺癌、肝癌、胃癌。

本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，其包含上述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物。

進一步的，所述的藥物組合物，還包含藥學上可接受的鹽、水合物和/溶劑合物，以及一種或多種藥學上可接受的賦形劑。

進一步的，藥物組合物還包括一種或多種其它治療劑。

本發(fā)明和已有技術相比，其技術進步是顯著的。本發(fā)明的1-取代苯基-4-取代?苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物具有抑制癌細胞的效果，具有較好的抗癌生物活性、選擇性、低毒性，具有成為新一代抗癌藥物的潛力，而且本合成方便。

具體實施方式