[發明專利]1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201410834545.2
• 申請日: 2014-12-23
• 公開（公告）號: CN104592133A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發明（設計）人: 汪忠華;吳范宏;巫輔龍;朱陽斌;彭超;許偉峰;梁宇;程赟;陶嘉瑋
• 申請（專利權）人: 上海應用技術學院
• 主分類號: C07D249/06
• 分類號: C07D249/06;A61K31/4192;A61P35/00
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根

1.1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物，具有通式(I)的結構：

其中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵分別為-F、-Cl、-Br、I、CH₃O-、-NO₂、-SO₃H、-H、具有1到18個碳原子的烷基基團、哌啶雜環、哌嗪、取代苯基、取代芐基或者雜環取代基；R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰分別為-F、-Cl、-Br、I、CH₃O-、-NO₂、-SO₃H、-H、具有1到18個直鏈或支鏈的碳原子的烷基基團、哌啶雜環、哌嗪、取代苯基、取代芐基或者環取代基。

2.根據權利要求1所述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物，其特征在于：所述的1-18個直鏈或支鏈的碳原子的基團上具有一元或多元取代基，所述取代基為鹵素原子、羥基、或直鏈或支鏈的包含1-3個碳原子的取代基團。

3.根據權利要求2所述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物，其特征在于：所述的1-18個直鏈或支鏈的碳原子的基團上具有一元或多元取代基中的取代基也可以是3-7個碳原子的環烷基。

4.根據權利要求1所述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物，其特征在于：所述的取代苯基、取代芐基中的各種取代基位置可以位于鄰、間、對位，也可以是單取代，也可以是多取代，所述的取代基是指氫、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基或鹵素；其中，鹵素選自F、Cl、Br、I、或者2,4-二氟。

5.根據權利要求1所述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物，其特征在于：所述的雜環取代基選自呋喃、噻吩、吡啶-2-基、吡啶-3-基、5-甲基吡啶-2-基或噻唑-2-基。

6.根據權利要求1所述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物，其特征在于其結構式為：

7.權利要求1所述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物的制備方法，其特征在于：將苯胺丙炔和疊氮苯衍生物加入到水和異丁醇混合液中，所述的水和異丁醇的體積比為1～2：1～2；然后再加入抗壞血酸鈉和五水硫酸銅，所述的苯胺丙炔、疊氮苯衍生物、抗壞血酸鈉和五水硫酸銅的摩爾比為1:0.8～1.5:0.2～0.5:0.05～0.2，氮氣保護，室溫反應完全后萃取收集有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓旋干溶劑，柱層析純化，得到目標產物1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物。

8.權利要求1所述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物在制備治療或者預防腫瘤的藥物中的應用。

9.一種藥物組合物，其特征在于：其包含權利要求1所述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于：還包含藥學上可接受的鹽、水合物和/溶劑合物，以及一種或多種藥學上可接受的賦形劑。