[發明專利]一種作為RAAS系統雙重抑制劑的化合物

有效

• 申請號: 201410831204.X
• 申請日: 2014-12-26
• 公開（公告）號: CN104496971A
• 公開（公告）日: 2015-04-08
• 發明（設計）人: 邵鴻鳴;何人寶;王鶯妹
• 申請（專利權）人: 浙江永太科技股份有限公司
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14;C07D493/04;C07H15/04;C07H1/00;A61K31/4178;A61K31/7056;A61P9/12;A61P9/04;A61P13/12;A61P9/00;A61P9/10;A61P25/00;A61P25/28
• 代理公司: 北京匯思誠業知識產權代理有限公司11444
• 代理人: 王剛;龔敏

1.如下式(I)所示的化合物、其立體異構體，或者其藥學上可接受的鹽：

其中，

X代表-NH-、-S-或-O-；

Y代表化學鍵或-CH₂O-；

n為0或1；

R¹代表氫或C_1-6烷基，所述的C_1-6烷基可以被選自羥基、巰基、氨基、C_1-6烷基氧基、C_1-6烷基硫基、氨基羰基、胍基、吲哚基和咪唑基的基團取代；

R²代表氫、C_1-6烷基、C_3-6環烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；

R³代表氫、C_1-6烷基、其中m代表1、2或3，R³¹代表氫或C_1-6烷基；

R⁴代表酸性基團，優選為羧基、磷酸基、磺酸基或者四唑基，優選四唑基；

R⁵代表相同或不同的1-2個選自氫、鹵素、氰基、羧基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基的基團。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，X代表NH，且n為0。

3.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，X代表S或O，且n為1。

4.根據權利要求1-3任一項所述的化合物，其特征在于，R¹代表甲基。

5.根據權利要求1-4任一項所述的化合物，其特征在于，R³代表氫、甲基、乙基、

6.根據權利要求1所述的化合物，選自：

7.一種藥物組合物，其包括根據據權利要求1-6任一項所述的化合物。

8.根據權利要求1-6任一項所述的化合物在制備藥物中的應用，所述的藥物用于預防或治療與腎素-血管緊張素系統相關聯的疾病。

9.根據權利要求8所述的應用，所述的疾病選自高血壓、充血性心臟衰竭、肺動脈高壓、腎功能不全、腎缺血、腎功能衰退、腎纖維化、心臟機能不全、心臟肥大、心臟纖維化、心肌缺血、心肌病、腎小球腎炎、腎絞痛、由糖尿病引起的并發癥例如腎病、血管病變以及神經病變、青光眼、眼內壓升高、動脈粥樣硬化、血管形成術后的再狹窄、血管或者心臟外科手術后的并發癥、勃起功能障礙、醛固酮增多癥、肺臟纖維化、硬皮病、焦慮、認知障礙、由免疫抑制劑的治療所引起的并發癥、以及其他已知與所述的腎素-血管緊張素系統相關聯的疾病。