[發明專利]制備N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法

有效

• 申請號: 201410830608.7
• 申請日: 2014-12-26
• 公開（公告）號: CN104592051A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發明（設計）人: 謝義鵬;曹康平;王強;伍普華;袁森林;王穎;何曉
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司
• 主分類號: C07C233/11
• 分類號: C07C233/11;C07C231/02
• 代理公司: 四川省成都市天策商標專利事務所 51213
• 代理人: 楊剛

1.一種制備N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于它包括以下步驟：

(1)按照摩爾比1:(1.1～1.4)：(1.1～1.4)依次取3-(3-三氟甲基苯基)丙酸、亞磷酸三乙酯、2,2^’-二硫二苯并噻唑和適量有機溶劑加入四口圓底燒瓶中，室溫下攪拌1～2h，然后滴加堿溶液調節pH＞7，滴加完畢后升溫至20～40℃反應3h，接著冷卻至室溫，得到含有中間產物的溶液；

(2)另取一四口圓底燒瓶，按照(R)-1-(1-萘基)乙胺與步驟(1)所使用的3-(3-三氟甲基苯基)丙酸的摩爾比為1.1～1.3:1向所述四口圓底燒瓶中加入(R)-1-(1-萘基)乙胺和適量有機溶劑，加入堿溶液調節PH＞7，攪拌均勻后將步驟(1)所得的含有中間產物的溶液加入上述四口圓底燒瓶中，20～30℃下攪拌反應11～13h，然后靜置分液，收集有機層，對有機層依次進行洗滌、干燥得到淡黃色固體；

(3)將所述淡黃色固體用乙酸乙酯/正己烷混合液重結晶得到白色固體，即N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺。

2.根據權利要求1所述的制備N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于所述堿溶液為三乙胺、吡啶、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈣、碳酸鈉和碳酸鉀中的任意一種溶解于有機溶劑或水所得的溶液。

3.根據權利要求1或2所述的制備N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于所述有機溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯和四氫呋喃中的任意一種。

4.根據權利要求3所述的制備N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于步驟(1)所述堿溶液為三乙胺的二氯甲烷溶液，三乙胺和二氯甲烷的體積比為35:100。

5.根據權利要求3所述的制備N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于步驟(2)所述堿溶液為氫氧化鈉的水溶液，氫氧化鈉和水的質量-體積比為8.8～9.0g:400mL。

6.根據權利要求1所述的制備N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于所述乙酸乙酯/正己烷混合液中乙酸乙酯與正己烷的摩爾比為1:1。

7.根據權利要求1所述的制備N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于步驟(1)中堿溶液滴加完畢后升溫至35℃反應3h。

8.根據權利要求1所述的制備N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于步驟(2)所述攪拌反應的反應溫度為25℃，反應時間為12h。

9.根據權利要求1所述的制備N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于步驟(2)所述洗滌采用的方法是先用純水洗滌，再用飽和NaCl水溶液洗滌。

10.根據權利要求1所述的制備N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，其特征在于步驟(2)所述干燥采用的方法是無水硫酸鈉干燥。