[發明專利]用于治療阿爾茨海默癥的緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410830047.0
• 申請日: 2014-12-25
• 公開（公告）號: CN104586807B
• 公開（公告）日: 2018-03-30
• 發明（設計）人: 劉鋒;譚曉峰;梁文偉;賴樹挺
• 申請（專利權）人: 廣州帝奇醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/13;A61K47/10;A61K47/38;A61K47/12;A61K47/02;A61P25/28
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司44224
• 代理人: 李海恬,萬志香

技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別是涉及一種用于治療阿爾茨海默癥的緩釋制劑及其制備方法。

背景技術

鹽酸美金剛是一種N-甲酰天冬氨酸受體拮抗劑，可以阻斷神經功能異常導致的谷氨酸水平病理性升高，同時可阻斷鈣離子通道，有效調控興奮性遞質，減緩神經退化過程，從而改善認知功能，用于治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆(老年性癡呆)。中、重度癡呆患者使用美金剛治療的過程中，其認知功能和行為能力改善明顯。作為目前臨床一線用藥，美金剛藥物不良反應少，耐受性好，安全性高，藥物間相互作用少，被廣大患者所接受。目前國內市面上銷售的鹽酸美金剛普通片，初期根據需要進行分片得到半劑量，每日兩次服用，而服用此類藥物的多為老年人，在服用漸進劑量的過程中，其視力和癡呆狀況容易導致用藥不方便，錯誤服藥。美金剛普通制劑口服后吸收迅速，短時間內即達到峰濃度，再通過多次給藥以彌補血藥濃度波動，但這依然會導致患者出現副作用的風險增加，患者依從性差。

現有技術中存在①采用HPMC作為骨架緩釋材料制備美金剛的口服緩釋片劑，然而，該制劑雖可以起到緩釋效果，但該釋放無法達到前期所需要的起效血藥濃度要求，且單一骨架緩釋片穩定性差，長時間儲存后溶出變快，甚至失去緩釋效果；②還存在一種由速釋部分和緩釋部分組成的膠囊制劑，其中速釋部分由空白丸芯和藥物層組成；緩釋部分由空白丸芯、藥物層以及釋放控制層組成，通過組合不同比例的速釋微丸和緩釋微丸及包衣厚度達到調控釋放的目的，但該技術明顯的缺點就是制備工藝復雜，耗時長，成本高。

發明內容

基于此，本發明提供一種用于治療阿爾茨海默癥的緩釋制劑。

解決上述技術問題的具體技術方案如下：

一種用于治療阿爾茨海默癥的緩釋制劑，所述緩釋制劑由緩釋片芯和速釋外層組成，所述速釋外層包裹緩釋片芯；

其中，按每片的重量計，所述緩釋片芯主要由下述重量的原輔料制備而成：

鹽酸美金剛4.5-30mg，

緩釋材料45-160mg，

潤滑劑0.5-10mg，

所述速釋外層主要由下述重量的原輔料制備而成：

其中，所述緩釋材料為：羥丙甲基纖維素、乙基纖維素或聚氧乙烯中的至少一種，

所述潤滑劑為：硬脂酸鎂、硬脂酸或硬脂富馬酸鈉中的至少一種，

所述填充劑為微晶纖維素、二水磷酸氫鈣或乳糖中的至少一種，

所述崩解劑為：交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或羧甲基淀粉鈉中的至少一種。

在其中一些實施例中，按每片的重量計，所述緩釋片芯主要由下述重量的原輔料制備而成：

鹽酸美金剛11.2-21mg，

緩釋材料75-160mg，

潤滑劑3-5mg，

所述速釋外層主要由下述重量的原輔料制備而成：

在其中一些實施例中，所述緩釋材料為：羥丙甲基纖維素、乙基纖維素或聚氧乙烯中的至少一種。

在其中一些實施例中，所述緩釋材料為：聚氧乙烯。

在其中一些實施例中，所述羥丙甲基纖維素的粘度為3000mPa·s-21000mPa·s。

在其中一些實施例中，所述羥丙甲基纖維素的粘度為4000mPa·s-15000mPa·s。

在其中一些實施例中，所述乙基纖維素的粘度為6mPa·s-50mPa·s。

在其中一些實施例中，所述乙基纖維素的粘度為10mPa·s-30mPa·s。

在其中一些實施例中，所述聚氧乙烯分子量為200000-7000000。

在其中一些實施例中，所述聚氧乙烯分子量為4000000-7000000。

在其中一些實施例中，按每片的重量計，所述緩釋片芯還包括填充劑10-95mg，所述填充劑為：微晶纖維素、二水磷酸氫鈣或乳糖中的至少一種。

在其中一些實施例中，按每片的重量計，所述緩釋片芯還包括填充劑11-50mg。

在其中一些實施例中，按每片的重量計，所述緩釋片芯還包括助流劑5-10mg，所述助流劑為微粉硅膠和/或滑石粉。

在其中一些實施例中，按每片的重量計，所述速釋外層還包括助流劑5-20mg，所述助流劑為微粉硅膠和/或滑石粉。

在其中一些實施例中，按每片的重量計，所述緩釋片芯還包括黏合劑7-15mg和/或適量潤濕劑，所述黏合劑為聚維酮、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素或羧甲基纖維素鈉中的至少一種，所述潤濕劑為純化水和/或乙醇。