[發明專利]用于治療阿爾茨海默癥的緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410830047.0
• 申請日: 2014-12-25
• 公開（公告）號: CN104586807B
• 公開（公告）日: 2018-03-30
• 發明（設計）人: 劉鋒;譚曉峰;梁文偉;賴樹挺
• 申請（專利權）人: 廣州帝奇醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/13;A61K47/10;A61K47/38;A61K47/12;A61K47/02;A61P25/28
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司44224
• 代理人: 李海恬,萬志香

1.一種用于治療阿爾茨海默癥的緩釋制劑，其特征在于，所述緩釋制劑由緩釋片芯和速釋外層組成，所述速釋外層包裹緩釋片芯；

其中，按每片的重量計，所述緩釋片芯主要由下述重量的原輔料混合后通過包芯壓片機壓制而成：

鹽酸美金剛 4.5-30mg，

緩釋材料 45-160mg，

潤滑劑 0.5-10mg，

所述速釋外層主要由下述重量的原輔料制備而成：

所述緩釋材料為羥丙甲基纖維素、乙基纖維素或聚氧乙烯中的至少一種，

所述潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸或硬脂富馬酸鈉中的至少一種，

所述填充劑為微晶纖維素、二水磷酸氫鈣或乳糖中的至少一種，

所述崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或羧甲基淀粉鈉中的至少一種；

所述羥丙甲基纖維素的粘度為3000mPa·s-21000mPa·s，及/或

所述乙基纖維素的粘度為6mPa·s-50mPa·s，及/或

所述聚氧乙烯分子量為200000-6000000。

2.根據權利要求1所述的用于治療阿爾茨海默癥的緩釋制劑，其特征在于，按每片的重量計，所述緩釋片芯主要由下述重量的原輔料制備而成：

鹽酸美金剛 11.2-21mg，

緩釋材料 75-160mg，

潤滑劑 3-5mg，

所述速釋外層主要由下述重量的原輔料制備而成：

3.根據權利要求1所述的用于治療阿爾茨海默癥的緩釋制劑，其特征在于，按每片的重量計，所述緩釋片芯還包括填充劑10-95mg，所述填充劑為：微晶纖維素、二水磷酸氫鈣或乳糖中的至少一種。

4.根據權利要求1-3任一項所述的用于治療阿爾茨海默癥的緩釋制劑，其特征在于，按每片的重量計，所述緩釋片芯還包括助流劑5-10mg，所述助流劑為微粉硅膠和/或滑石粉。

5.根據權利要求1-3任一項所述的用于治療阿爾茨海默癥的緩釋制劑，其特征在于，按每片的重量計，所述速釋外層還包括助流劑5-20mg，所述助流劑為微粉硅膠和/或滑石粉。

6.根據權利要求4所述的用于治療阿爾茨海默癥的緩釋制劑，其特征在于，按每片的重量計，所述緩釋片芯還包括黏合劑7-15mg和/或適量潤濕劑，所述黏合劑為聚維酮、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素或羧甲基纖維素鈉中的至少一種，所述潤濕劑為純化水和/或乙醇。

7.根據權利要求6所述的用于治療阿爾茨海默癥的緩釋制劑，其特征在于，按每片的重量計，所述速釋外層還包括黏合劑20-40mg和/或適量潤濕劑，所述黏合劑為聚維酮、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素或羧甲基纖維素鈉中的至少一種，所述潤濕劑為純化水和/或乙醇。

8.一種如權利要求1-5任一項所述的用于治療阿爾茨海默癥的緩釋制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將制備緩釋片芯的各原輔料過篩，混合，得緩釋混合顆粒；

(2)將制備速釋外層的各原輔料過篩，混合，得速釋混合顆粒；

(3)將緩釋混合顆粒經包芯壓片機壓制，得硬度為5-15kg的緩釋片芯，再將速釋混合顆粒經包芯壓片機于緩釋片芯上壓制速釋外層片，得鹽酸美金剛緩釋素片；

(4)將鹽酸美金剛緩釋素片用胃溶包衣材料進行包衣，即可。

9.一種如權利要求6-7任一項所述的用于治療阿爾茨海默癥的緩釋制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將制備緩釋片芯的除潤滑劑和潤濕劑外的各原輔料過篩，混合，加適量潤濕劑濕法制粒，干燥，整粒，再與潤滑劑混合，得緩釋混合顆粒；

(2)將制備速釋外層的除潤滑劑和潤濕劑外的各原輔料過篩，混合，加適量潤濕劑濕法制粒，干燥，整粒，再與潤滑劑混合，得速釋混合顆粒；

(3)將緩釋混合顆粒經包芯壓片機壓制，得硬度為5-15kg的緩釋片芯，再將速釋混合顆粒經包芯壓片機于緩釋片芯上壓制速釋外層片，得鹽酸美金剛緩釋素片；

(4)將鹽酸美金剛緩釋素片用胃溶包衣材料進行包衣，即可。