[發明專利]埃克替尼鹽酸鹽晶型、藥物組合物和用途

有效

• 申請號: 201410828693.3
• 申請日: 2009-07-07
• 公開（公告）號: CN104530061B
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 王印祥;丁列明;譚芬來;胡云雁;何偉;韓斌;龍偉;劉勇
• 申請（專利權）人: 貝達藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D491/056
• 分類號: C07D491/056;A61K31/519;A61P35/00;A61P1/18;A61P13/12;A61P17/00;A61P13/08;A61P29/00;A61P19/02;A61P9/10;A61P17/06;A61P3/10;A61P27/02
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1.4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4鹽酸鹽的晶型IV，其特征在于X-射線粉末衍射譜圖中具有如下衍射角譜峰：

2.根據權利要求1所述的4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4鹽酸鹽的晶型IV，其特征在于，其X射線粉末衍射譜圖如附圖4所示。

3.權利要求1或2所述的晶型IV的制備方法，其包括用極性溶劑加熱回流至4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4鹽酸鹽完全溶解，抽濾，冷卻，結晶，抽濾，干燥，得到所述晶型IV，其中所述極性溶劑為N,N-二甲基甲酰胺。

4.一種藥物組合物，其特征在于含有治療有效量的權利要求1或2所述的晶型IV和藥學上可接受的載體。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物適于口服給藥。

6.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為片劑或膠囊。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述片劑或膠囊的單位劑量為25-1025毫克。

8.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中權利要求1或2所述晶型IV的含量為1-99重量％。

9.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中權利要求1或2所述晶型IV的含量為1-70重量％。

10.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中權利要求1或2所述晶型IV的含量為10-30重量％。

11.權利要求1或2所述晶型IV在制備用于治療或預防哺乳動物的非惡性過度性增生病癥、胰腺炎、腎病、腫瘤、血管生成或血管發生有關的疾病的藥物或用于哺乳動物的內胚細胞移植藥物中的應用。

12.根據權利要求11的應用，其特征在于，所述的非惡性過度性增生病癥是良性皮膚增生或良性前列腺增生。

13.根據權利要求11的應用，其特征在于，所述的非惡性過度性增生病癥，胰腺炎，腎病，腫瘤，血管生成或血管發生有關的疾病選自：腫瘤血管生成、慢性發炎疾病、動脈粥樣硬化、皮膚病、糖尿病性視網膜病、早熟視網膜病、與年齡有關的色斑變性、血管瘤、神經膠質瘤、卡波濟內瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、淋巴癌、前列腺癌、結腸癌或皮膚腫瘤及它們的并發癥。

14.根據權利要求13所述的應用，其特征在于，所述慢性發炎疾病是類風濕關節炎。

15.根據權利要求13所述的應用，其特征在于，所述皮膚病是牛皮癬、硬皮病或糖尿病所致的皮膚病。

16.權利要求1或2所述晶型IV在制備用于治療或預防哺乳動物組織過度增生疾病的藥物中的應用。

17.根據權利要求16所述的應用，該應用還結合使用選自基質金屬蛋白酶抑制劑、血管內皮生長因子受體激酶抑制劑、Her2的抑制劑、血管內皮生長因子受體抗體的藥物或內皮抑素的藥物。

18.根據權利要求16所述的應用，該應用還結合使用以下抗腫瘤劑：有絲分裂抑制劑、烷基化劑、抗代謝物、腫瘤抗生素類、生長因子抑制劑、細胞循環抑制劑、酶類、酶抑制劑、生物應答修飾劑或抗激素類。

19.權利要求1或2所述晶型IV在制備用于治療或預防酪氨酸激酶功能失調所致相關疾病的藥物中的應用。

20.根據權利要求19所述的應用，其特征在于，該酪氨酸激酶功能失調所致相關疾病選自腦、肺、肝臟、膀胱、胸、頭頸部、食道、胃腸道、乳腺、卵巢、子宮頸或甲狀腺的腫瘤及它們的并發癥。

21.根據權利要求16-20中任一項所述的應用，其特征在于，所述疾病選自腦癌、肺癌、腎癌、骨癌、肝癌、膀胱癌、胸、頭頸部腫瘤、食道癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、皮膚癌、腎上腺癌、宮頸癌、淋巴癌或甲狀腺腫瘤及它們的并發癥。