[發明專利]一種頭孢地尼膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201410827198.0
• 申請日: 2014-12-26
• 公開（公告）號: CN104473901A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發明（設計）人: 劉晶晶;馬慧麗;杜淑朋;董朝蓬;姚振江;董珊紅;陳潔;李冬梅;王曉霞
• 申請（專利權）人: 石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/546;A61K47/12;A61K47/34;A61P31/04
• 代理公司: 河北東尚律師事務所 13124
• 代理人: 李國聰

技術領域

本發明涉及一種膠囊及其制備方法，尤其涉及一種頭孢地尼膠囊及其制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

頭孢地尼(Cefdinir)1991年首先在日本上市，商品名：Cefzon，；在美國授權雅培(Abbott)，1997年12月獲得FDA的批準，商品名Omnicef，1999年日本藤澤制藥在我國獲得批準，商品名：全澤復。2001年天津醫藥集團津康制藥獲得膠囊劑的生產批件。

頭孢地尼屬于第三代口服頭孢菌素。頭孢地尼對革蘭氏陽性菌的抗菌活性高，對β-內酰胺酶的穩定性好。在原藥型口服頭孢菌素中，是抗革蘭氏陽性菌最強的品種，特別是抗葡萄球菌的活性最強，甚至高于第一代口服頭孢菌素。頭孢地尼對革蘭陰性菌的抗菌活性與頭孢他定相似，對大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌及奇異變形桿菌的MIC90分別為2、4、1、0.25及2mg/L，其細菌敏感率分別為85％、88％、100％、100％及88％。對部分細菌的抗菌活性較阿米卡星、左氧氟沙星及司氟沙星強。聚團腸桿菌、陰溝腸桿菌、粘質沙雷菌、醋酸鈣不動桿菌及銅綠假單孢菌對本品耐藥，其MIC90均為128mg/L。體外抗菌試驗表明，頭孢地尼對多種細菌具有一定的體外抗菌后效應，如肺炎球菌015～110h，化膿鏈球菌2h，金黃色葡萄球菌0.8～1.5h，表皮葡萄球菌0.5～1.8h，凝固酶陰性葡萄球菌0.4～4.1h，卡他莫拉菌0.5～1.0h，大腸桿菌0.5～0.7h。

現有專利CN102935075A公開了一種頭孢地尼膠囊，其配方組成為頭孢地尼、硬脂酸聚烴氧(40)酯、二氧化硅、硬脂酸鎂、羥丙纖維素，現有專利CN102058561A公開了一種頭孢地尼膠囊，其配方組成為頭孢地尼、填充劑、崩解劑、增溶劑、潤滑劑、包衣劑。上述現有技術中公開的頭孢地尼膠囊都在一定程度上增加了藥物的溶出度，但膠囊內容物中均含有增溶劑，會產生一定的毒副作用，特別是對腸胃有刺激作用。現有專利CN103908442A公開了一種頭孢地尼膠囊，通過粉碎頭孢地尼主藥顆粒，使成藥粒徑d(0.5)在10～25微米內，技術中公開的頭孢地尼膠囊在一定程度上增加了藥物的溶出度，但該方法只有增加交聯聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉后，其溶出度才有明顯增加。

通過制劑手段，不斷提高頭孢地尼膠囊的應用品質，仍是當前臨床實踐亟待解決的問題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有技術之缺陷提供一種頭孢地尼膠囊，該膠囊不含增溶劑，溶出度高，對人體刺激性小，有關物質少；進一步的，本發明提供該頭孢地你膠囊的制備方法。

本發明所要解決的技術問題是通過以下技術方案實現的。

一種頭孢地尼膠囊，所述膠囊的內容物由100重量份的頭孢地尼、35～45重量份的填充劑、5～7.5重量份的崩解劑、0.5～1.5重量份的二氧化硅、0.3～0.6重量份的潤滑劑、4～5重量份的體液微環境pH值調節劑組成；其中，所述頭孢地尼為晶型形式，其X-射線粉末衍射圖在反射角2θ為15.2±0.2°，18.2±0.2°，22.0±0.2°，22.4±0.2°，23.9±0.2°，24.9±0.2°，28.5±0.2°處有特征吸收峰；其DSC圖譜在59℃、218℃和271℃附近有吸熱峰。

上述頭孢地尼膠囊，所述頭孢地尼晶型，其制備方法包括如下步驟：將頭孢地尼粗品加三苯甲基甲醚中，攪拌加熱至回流溶解，然后加入環丙烷靜置10分鐘，然后緩慢降溫冷卻至5℃，攪拌析晶4小時，過濾，N，N-二甲基苯胺洗滌，80℃真空干燥，得到頭孢地尼晶型；所述頭孢地尼粗品與三苯甲基甲醚、環丙烷、N，N-二甲基苯胺的重量/體積比為2g：23ml：5ml：20ml。

上述頭孢地尼膠囊，所述頭孢地尼的粒徑為d(0.5)在20～35微米內。

上述頭孢地尼膠囊，所述填充劑選自乳糖、葡萄糖、直壓甘露醇、微晶纖維素中的一種。

上述頭孢地尼膠囊，所述崩解劑選自硬脂酸聚烴氧(40)酯、聚維酮、共聚維酮、低取代羥丙纖維素中的一種或幾種。

上述頭孢地尼膠囊，所述潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂中的一種。

上述頭孢地尼膠囊，所述體液微環境pH值調節劑選自檸檬酸鈉、檸檬酸鉀中的一種或幾種。

一種制備上述頭孢地尼膠囊的方法，包含以下步驟：

(1)將頭孢地尼粗品加三苯甲基甲醚中，攪拌加熱至回流溶解，然后加入環丙烷靜置10分鐘，然后緩慢降溫冷卻至5℃，攪拌析晶4小時，過濾，N，N-二甲基苯胺洗滌，80℃真空干燥，得到頭孢地尼晶型；