[發(fā)明專利]一種頭孢地尼膠囊及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410827198.0
• 申請日: 2014-12-26
• 公開（公告）號: CN104473901A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉晶晶;馬慧麗;杜淑朋;董朝蓬;姚振江;董珊紅;陳潔;李冬梅;王曉霞
• 申請（專利權(quán)）人: 石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/546;A61K47/12;A61K47/34;A61P31/04
• 代理公司: 河北東尚律師事務(wù)所 13124
• 代理人: 李國聰

1.一種頭孢地尼膠囊，其特征在于，所述膠囊的內(nèi)容物由100重量份的頭孢地尼、35～45重量份的填充劑、5～7.5重量份的崩解劑、0.5～1.5重量份的二氧化硅、0.3～0.6重量份的潤滑劑、4～5重量份的體液微環(huán)境pH值調(diào)節(jié)劑組成；其中，所述頭孢地尼為晶型形式，其X-射線粉末衍射圖在反射角2θ為15.2±0.2°，18.2±0.2°，22.0±0.2°，22.4±0.2°，23.9±0.2°，24.9±0.2°，28.5±0.2°處有特征吸收峰；其DSC圖譜在59℃、218℃和271℃附近有吸熱峰。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢地尼膠囊，其特征在于，所述頭孢地尼晶型，其制備方法包括如下步驟：將頭孢地尼粗品加三苯甲基甲醚中，攪拌加熱至回流溶解，然后加入環(huán)丙烷靜置10分鐘，然后緩慢降溫冷卻至5℃，攪拌析晶4小時(shí)，過濾，N，N-二甲基苯胺洗滌，80℃真空干燥，得到頭孢地尼晶型；所述頭孢地尼粗品與三苯甲基甲醚、環(huán)丙烷、N，N-二甲基苯胺的重量/體積比為2g：23ml：5ml：20ml。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢地尼膠囊，其特征在于，所述頭孢地尼的粒徑為d(0.5)在20～35微米。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的頭孢地尼膠囊，其特征在于，所述填充劑選自乳糖、葡萄糖、直壓甘露醇、微晶纖維素中的一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢地尼膠囊，其特征在于，所述崩解劑選自硬脂酸聚烴氧(40)酯、聚維酮、交聯(lián)聚維酮、共聚維酮、低取代羥丙纖維素中的一種或幾種。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的頭孢地尼膠囊，其特征在于，所述潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂中的一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的頭孢地尼膠囊，其特征在于，所述體液微環(huán)境pH值調(diào)節(jié)劑選自檸檬酸鈉、檸檬酸鉀中的一種或幾種。

8.一種制備如權(quán)利要求1所述的頭孢地尼膠囊的方法，其特征在于，包含以下步驟：

(1)將頭孢地尼粗品加三苯甲基甲醚中，攪拌加熱至回流溶解，然后加入環(huán)丙烷靜置10分鐘，然后緩慢降溫冷卻至5℃，攪拌析晶4小時(shí)，過濾，N，N-二甲基苯胺洗滌，80℃真空干燥，得到頭孢地尼晶型；

(2)原輔料預(yù)處理：將主藥、體液微環(huán)境pH值調(diào)節(jié)劑分別用超微粉碎機(jī)粉碎成超細(xì)粉并過篩，得粒徑為d(0.5)在20～35微米內(nèi)的的頭孢地尼與體液微環(huán)境pH值調(diào)節(jié)劑備用；

將填充劑、崩解劑、二氧化硅、潤滑劑過60目篩備用；

(2)稱量，混合：按處方量稱取頭孢地尼、體液微環(huán)境pH值調(diào)節(jié)劑、填充劑、崩解劑、二氧化硅加入料斗混合機(jī)中，控制混合時(shí)環(huán)境的濕度在30％以下，以15轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速，混合30分鐘，再將處方量的潤滑劑加入，混合5分鐘；

(3)填充膠囊：將步驟(2)在車速為20～33×1000粒/h的條件下填充膠囊，填充結(jié)束，進(jìn)行燈檢打蠟，剔除空膠囊、廢品，對膠囊表面進(jìn)行打蠟拋光，至外觀有光澤，無附粉末為止，即得本發(fā)明所述的頭孢地尼膠囊。