[發明專利]一種應用于光動力治療的納米復合材料及其制備方法

在審

• 申請號: 201410826953.3
• 申請日: 2014-12-25
• 公開（公告）號: CN104623657A
• 公開（公告）日: 2015-05-20
• 發明（設計）人: 楊飄萍;賀飛;于毓秀;徐潔;張強;楊桂欣;蓋世麗
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工程大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/04;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及的是一種納米復合材料，本發明也涉及一種納米復合材料的制備方法。具體地說涉及一種應用于光動力治療的納米復合材料及其制備方法。

背景技術

光動力治療(PDT)是以光、光敏劑和氧的相互作用為基礎進行疾病的診斷和治療的一種新技術，其基本原理是在特定波長及強度的光照下，光敏劑分子被激發至激發態并將其能量傳遞至周圍的氧分子，從而產生單線態氧(¹O₂)或自由基等反應活性氧物質(ROS)，并由此造成組織器官損傷破壞目標組織進而達到治療的目的。與傳統的癌癥治療手段包括手術、化學治療和放射治療相比，光動力治療(PDT)具有創傷小、毒性低、選擇性好、精度高、可重復治療和可協同手術等顯著優勢。

目前光動力治療(PDT)所存在的主要問題，一是絕大多數光敏劑是疏水性的，在生理環境中溶解性較差，因此容易發生嚴重團聚，這樣會降低其光敏化效率，從而限制它們在光動力治療(PDT)的應用；二是治療時需要用紫外-可見光照射組織部位以激發光敏劑分子，而紫外-可見光對組織的穿透深度有限，只能用于很淺的表皮層和光子能夠到達的部位的治療。中國知網CNKI中南大學博士論文題為空心硅納米粒子光敏劑在光動力治療膽管癌中的作用及機制一文中，介紹了一步濕化學方法制備出負載的空心氧化硅納米粒子，實現了光敏劑的納米化，但是容易發生嚴重團聚，這樣會降低其光敏化效率，限制它們在光動力治療的應用。

發明內容

本發明的主要目的之一是提供具有均勻、單分散、尺寸可控的一種應用于光動力治療的納米復合材料；本發明的主要目的之二是提供一種應用于光動力治療的納米復合材料的制備方法。

本發明制備的一種應用于光動力治療的納米復合材料的化學表達式為：

NaGdF₄:20％Yb/1％Er@NaGdF₄:10％Yb@NaNdF₄:10％Yb@SiO₂-Au₂₅(Capt)₁₈^-。

NaGdF₄:20％Yb/1％Er表示所合成的NaGdF₄中含有物質的量分數為20％的Yb元素并且含有物質的量分數為1％的Er元素；@表示包覆的意思；-Au₂₅(Capt)₁₈^-表示用Au₂₅(Capt)₁₈^-來修飾。

本發明的應用于光動力治療的納米復合材料的制備方法為：

(1)將油酸鹽、氟化鈉、十八烯和油酸的混合物在抽真空、攪拌的狀態下加熱到100～120℃，待不再有氣泡，通氮氣反應0.5～1h，再升溫至300～320℃，反應1～1.5h，自然冷卻降至室溫；

(2)將形成透明液體的三氟乙酸鹽前驅體、油酸和十八烯的混合物步驟(1)得到的物質中，升溫至310～320℃，反應1～1.5h后自然冷卻至室溫；

(3)將步驟(2)得到的物質與十六烷基三甲基溴化銨和水混合，攪拌至透明、澄清溶液，加入乙醇和的氫氧化鈉溶液，升溫至70～75℃，滴入正硅酸乙酯，反應10～15min，反復洗滌后的產物保存于超純水中得到核殼結構納米顆粒液體；

(4)取物質的量比為1:1的四正辛基溴化銨和氟金酸，溶于甲醇中，攪拌10～20min，加入溶有物質的量與氟金酸相等的卡托普利的甲醇溶液，繼續攪拌10～30min；再加入硼氫化鈉，攪拌8h，離心收集上清液，用甲醇萃取，真空干燥后的固體溶于水中得到Au₂₅的水溶液；

(5)向核殼結構納米顆粒液體中，加入含有Au₂₅的水溶液，常溫攪拌8～10h，反復洗滌后得到NaGdF₄:20％Yb/1％Er@NaGdF₄:10％Yb@NaNdF₄:10％Yb@SiO₂-Au₂₅(Capt)₁₈^-。

本發明的應用于光動力治療的納米復合材料的制備方法還可以包括：

1、所述油酸鹽是物質的量比為79：20：1的油酸釓、油酸鐿、油酸鉺；氟化鈉與油酸釓的物質的量相等。

2、所述三氟乙酸鹽前驅體是物質的量比為9：1的三氟乙酸釓、三氟乙酸鐿，和與三氟乙酸釓等物質的量的氟化鈉。