[發(fā)明專利]一種纈沙坦粗品母液回收方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410824929.6
• 申請(qǐng)日: 2014-12-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104496921B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-02-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林文權(quán);朱曉仁;張文靈;王鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江華海藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D257/04
• 分類號(hào): C07D257/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明提供了一種纈沙坦粗品母液回收方法，包括以下步驟：纈沙坦粗品母液，回收掉溶劑后得油狀物，加入酯和水，降溫后用堿調(diào)至堿性，然后，再用酸調(diào)回至酸性，有機(jī)相水洗干燥后，降溫后加入纈沙坦晶種，繼續(xù)降溫析晶，分離出固體，經(jīng)干燥后得到纈沙坦粗品。本發(fā)明提供方法操作簡(jiǎn)便，成本相對(duì)較低，環(huán)境友好，溶劑單一且可回收套用、操作簡(jiǎn)單，回收產(chǎn)品質(zhì)量好，得到手性異構(gòu)體≤1.0%，純度≥99.0%合格粗品，收率≥35%。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，具體涉及一種纈沙坦粗品母液回收方法。

發(fā)明背景

纈沙坦是由諾華開(kāi)發(fā)的抗血壓藥，1996年首先在德國(guó)上市，纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，主要通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合，使血管平滑肌舒張而起到降壓作用，同時(shí)也抑制血管緊張素Ⅱ引起的血管平滑肌增生、內(nèi)皮功能損害、水鈉潴留等作用，具有心、腎、血管保護(hù)作用。纈沙坦結(jié)構(gòu)式如下：

目前，纈沙坦生產(chǎn)廠家較多，對(duì)于纈沙坦粗品母液回收品，由于其手性異構(gòu)體質(zhì)量百分含量基本在15%以上，大多還沒(méi)有合適方法回收出合格纈沙坦粗品，用于精制。因此，部分廠家直接將粗品母液回收出溶劑后當(dāng)廢液變賣(mài)處理，不僅造成資源浪費(fèi)，同時(shí)也不利于環(huán)保。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種纈沙坦粗品母液回收方法，其成本相對(duì)較低，環(huán)境友好，溶劑單一且可回收套用、操作簡(jiǎn)單，回收產(chǎn)品質(zhì)量好，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

更具體而言，本發(fā)明提供了一種纈沙坦粗品母液回收方法，包括以下步驟：

將纈沙坦粗品母液，回收掉溶劑后得油狀物，加入酯和水，降溫后用堿調(diào)至堿性，然后，再用酸調(diào)回至酸性，有機(jī)相水洗干燥后，降溫后加入纈沙坦晶種，繼續(xù)降溫析晶，分離出固體，經(jīng)干燥后得到纈沙坦粗品。

上述方法所述纈沙坦粗品母液中手性異構(gòu)體質(zhì)量百分含量為15~25%。

所述的纈沙坦母液的制備可以參考已公開(kāi)的專利號(hào)為200710038346中公開(kāi)的制備纈沙坦產(chǎn)品的方法，其抽濾濾液即為纈沙坦粗品母液。

所述酯溶劑為乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲酸乙酯、乙酸異丙酯中的一種，優(yōu)選為乙酸乙酯。

所述油狀物：酯溶劑：水的質(zhì)量比為1:4-7:4，優(yōu)選為1:6:4

所述方法用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀中的一種，優(yōu)選為碳酸鈉或碳酸鉀。

所述方法調(diào)堿性pH值10。

所述方法所用酸為鹽酸、硫酸中一種，優(yōu)選為鹽酸。

所述方法調(diào)酸性pH值為1-4，優(yōu)選為3。

所述方法中干燥劑為無(wú)水硫酸鈉、無(wú)水硫酸鎂、分子篩中的一種，優(yōu)選為無(wú)水硫酸鎂。

所述方法加入晶種溫度為20-30℃，優(yōu)選為20℃。

所述方法加入晶種保溫析晶時(shí)間2-4小時(shí)，優(yōu)選為2小時(shí)。

所述方法晶種純度為99.9%，手性異構(gòu)體未檢出。

所述方法繼續(xù)降溫至0~5℃保溫析晶。

所述方法為0-5℃保溫析晶時(shí)間為1-3小時(shí)，優(yōu)選2小時(shí)。

該方法可以得到手性異構(gòu)體≤1.0%，純度≥99.0%合格粗品，收率≥35%

本發(fā)明提供方法操作簡(jiǎn)便，成本相對(duì)較低，環(huán)境友好，溶劑單一且可回收套用、操作簡(jiǎn)單，回收產(chǎn)品質(zhì)量好，得到手性異構(gòu)體≤1.0%，純度≥99.0%合格粗品，收率≥35%。

具體實(shí)施方式

以下對(duì)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明技術(shù)作具體闡述，但本發(fā)明的內(nèi)容不限于此：