[發(fā)明專利]一種泮托拉唑中間體2-氯甲基-3;4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410823414.4
• 申請(qǐng)日: 2014-12-26
• 公開（公告）號(hào): CN104557692B
• 公開（公告）日: 2018-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董良軍;孫繼國(guó);劉杰;國(guó)建輝;甲宗青;楊大偉;王海鵬;王洪明;侯俊杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 壽光富康制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D213/89
• 分類號(hào): C07D213/89;C07D213/69
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種泮托拉唑中間體2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，合成路線為：

包括如下步驟：

(1)3-羥基-2-甲基-4-吡啶酮的制備

反應(yīng)瓶中加入3-羥基-2-甲基-4-吡喃酮、溶劑、N原子置換試劑，20～100℃反應(yīng)5h，后降溫至0℃，抽濾得3-羥基-2-甲基-4-吡啶酮；

(2)3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶的制備

反應(yīng)瓶中加入3-羥基-2-甲基-4-吡啶酮、水、氫氧化鉀、硫酸二甲酯，0～100℃反應(yīng)20h，加入二氯甲烷萃取，減壓蒸餾二氯甲烷層至干得3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶；

(3)3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶氮氧化物

反應(yīng)瓶中加入3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶、冰醋酸，鎢酸鈉，0～50℃滴加氧化劑50％的雙氧水，后反應(yīng)4h，減壓蒸餾至干，加入適量甲醇稀堿液調(diào)pH7～8，抽濾，濾液減壓蒸干得3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶氮氧化物；

(4)2-羥甲基-3，4-二甲氧基吡啶的制備

反應(yīng)瓶中加入3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶氮氧化物，醋酐，0～140℃反應(yīng)4h，減壓蒸餾至干，加水，堿液調(diào)pH8～9，加入氫氧化鈉20～90℃反應(yīng)4h，用二氯甲烷萃取，減壓蒸干得2-羥甲基-3，4-二甲氧基吡啶；

(5)2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽

反應(yīng)瓶中加入2-羥甲基-3，4-二甲氧基吡啶、二氯甲烷，氯化亞砜，反應(yīng)4h，減壓蒸干二氯甲烷，加入無(wú)水乙醇溶解，降溫至5℃以下抽濾，得2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽。

2.如權(quán)利要求1所述的2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，3-羥基-2-甲基-4-吡喃酮反應(yīng)至3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶氮氧化物僅需三步反應(yīng)。

3.如權(quán)利要求1所述的2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，第一步3-羥基-2-甲基-4-吡啶酮的制備方法中，溶劑為水、甲醇、氨水中的一種，N原子置換試劑為碳酸銨、碳酸氫銨、或通入氨氣中的一種。