[發明專利]阿奇沙坦膽堿鹽A晶型及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201410822798.8
• 申請日: 2014-12-22
• 公開（公告）號: CN105777737A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 于迎淥;陳金瑤;弋東旭
• 申請（專利權）人: 上海宣創生物科技有限公司
• 主分類號: C07D413/10
• 分類號: C07D413/10;C07C215/40;A61P9/12
• 代理公司: 北京捷誠信通專利事務所(普通合伙) 11221
• 代理人: 王衛東

1.阿奇沙坦膽堿鹽A晶型，其特征在于，其XRPD圖譜在2θ＝9.521、 11.02、11.76、13.26、13.72、14.279、15.961、17.28、18.24、19.12、 19.781、20.423、20.999、21.86、22.6、24.679、25.919、26.98、28.501、 29.521、30.82、33.901處有衍射峰，其中2θ值誤差范圍為0.2。

2.如權利要求1所述的阿奇沙坦膽堿鹽A晶型，其特征在于，其XRPD 圖譜如附圖1所示。

3.如權利要求1所述的阿奇沙坦膽堿鹽A晶型，其特征在于，所述的 阿奇沙坦膽堿鹽A晶型以單分子形式存在，結構式為：

4.如權利要求1所述的阿奇沙坦膽堿鹽A晶型，其特征在于，所述的 阿奇沙坦膽堿鹽A晶型以復合物形式存在，結構式為：

n為大于1的整數。

5.制備如權利要求1所述的阿奇沙坦膽堿鹽A晶型的方法，其特征在于， 包括以下步驟：稱取500毫克阿奇沙坦膽堿鹽原料粉末于容器中，加入100 毫升有機溶劑，在溫度37℃下懸浮48h，然后過濾、真空干燥得到的白色粉 末即為阿奇沙坦膽堿鹽A晶型，其中，阿奇沙坦膽堿鹽原料中阿奇沙坦和膽 堿的比例為2:1。

6.如權利要求5所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑為乙醇、正 丙醇、正丁醇、異丙醇、異丙醚、甲基叔丁基醚、丙酮、乙酸乙酯、乙酸 異丙酯、4-甲基-2-戊酮、2-丁酮、仲丁醇、正庚烷、乙腈、甲苯、二氯甲 烷以及四氫呋喃中的任一種，或者上述任意兩種或兩種以上以任意比例的 混合。

7.制備如權利要求1所述的阿奇沙坦膽堿鹽A晶型的方法，其特征在于， 包括以下步驟：將500毫克阿奇沙坦膽堿鹽原料粉末溶解于10毫升甲醇中， 加入正丙醇、異丙醇、乙醚、異丙醚、4-甲基-2-戊酮、甲基叔丁基醚或乙 腈中的任一種單一溶劑至有少量固體析出停止，靜置12小時得到白色固體， 過濾、真空干燥所述白色固體得到的白色粉末即為阿奇沙坦膽堿鹽A晶型， 其中，阿奇沙坦膽堿鹽原料中阿奇沙坦和膽堿的比例為2:1。

8.制備如權利要求1所述的阿奇沙坦膽堿鹽A晶型的方法，其特征在于， 包括以下步驟：將500毫克阿奇沙坦膽堿鹽原料粉末溶解于20毫升二甲基甲 酰胺中，加入異丙醚、甲基叔丁基醚或乙腈中的任一種單一溶劑至少量固 體析出停止，靜置12小時得到白色固體，過濾、真空干燥所述白色固體得 到的白色粉末即為阿奇沙坦膽堿鹽A晶型，其中，阿奇沙坦膽堿鹽原料中阿 奇沙坦和膽堿的比例為2:1。

9.如權利要求1、2、3或4所述的阿奇沙坦膽堿鹽A晶型在制備治療高 血壓疾病的藥物中的應用。