[發明專利]一種順-1-腈基-4-甲氧基環己基-2-(2,5-二甲基苯基)乙酰胺及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201410821941.1
• 申請日: 2014-12-25
• 公開（公告）號: CN105777581A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 王學玲;黃耀師;于海波;謝春艷;趙貴民;任忠寶;吳長春
• 申請（專利權）人: 沈陽中化農藥化工研發有限公司
• 主分類號: C07C255/46
• 分類號: C07C255/46;C07C253/30;C07C233/52;C07C231/12
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 李穎;何薇

技術領域

本發明涉及有機合成領域，具體的說是一種順-1-腈基-4-甲氧基環己基- 2-(2,5-二甲基苯基)乙酰胺及其制備方法和應用。

背景技術

順-1-[2-(2,5-二甲基苯基)乙酰胺基]-4-甲氧基環己基甲酸是一種重要的 農藥中間體，用于制備季酮酸類殺蟲劑螺蟲乙酯?，F有技術中制備方法如下所 示：

如OrganikumVEBDeutscherVerlagderWissenschaften,Berlin1977,S.505 中表述了由cis-4-甲氧基-1-氨基環己甲酸(IV)與2,5-二甲基苯乙酰氯反應 制得。其中cis-4-甲氧基-1-氨基環己甲酸(IV)的制備方法如CN1616436中所 述，由cis-8-甲氧基-1,3-二氮雜螺[4,5]癸-2,4-二酮(V)在高溫條件下堿 解制得。該工藝需在高壓釜設備中進行，反應溫度為160℃以上，反應時間為 24小時以上，溶劑量為反應原料的20倍以上?？梢娖浞磻獥l件極為苛刻，而且 造成設備產能太低。該專利同時表述了cis-8-甲氧基-1,3-二氮雜螺[4,5]癸 -2,4-二酮(V)的制備方法，由4-甲氧基環己酮(VI)通過Bucherer-Bergs 反應制得，當順式異構體達到95％以上時，收率僅為20-40％；當收率達到78％ 時，順式異構體比例僅為72％。

發明內容

本發明目的在于提供一種結構新穎的化合物，順-1-腈基-4-甲氧基環己基- 2-(2,5-二甲基苯基)乙酰胺，及其制備方法和應用。運用該化合物可以制備螺 蟲乙酯中間體，并且該工藝路線簡單、反應條件溫和、原料成本低。

為實現上述目的，本發明采用技術方案為：

順-1-腈基-4-甲氧基環己基-2-(2,5-二甲基苯基)乙酰胺，結構式如式(II) 所示，

一種順-1-腈基-4-甲氧基環己基-2-(2,5-二甲基苯基)乙酰胺的制備方法：

反應式如下，

由順-1-氨基-4-甲氧基環己甲腈乙酸氫鹽(III)與2,5-二甲基苯乙酰氯在 極性非質子性溶劑和縛酸劑的存在下，于0℃-50℃進行酰胺化反應1-10小時， 即得式(II)所示化合物；

其中，縛酸劑與順-1-氨基-4-甲氧基環己甲腈乙酸氫鹽(III)的摩爾比為 1-8：1；極性非質子性溶劑與順-1-氨基-4-甲氧基環己甲腈乙酸氫鹽(III)的 重量比為1-10:1。

所述優選的制備是，由順-1-氨基-4-甲氧基環己甲腈乙酸氫鹽(III)與2,5- 二甲基苯乙酰氯在極性非質子性溶劑和縛酸劑的存在下，于20℃-30℃進行酰胺 化反應1-10小時，即得式(II)所示化合物；其中，縛酸劑與順-1-氨基-4-甲 氧基環己甲腈乙酸氫鹽(III)的摩爾比為2-4：1；極性非質子性溶劑與順-1- 氨基-4-甲氧基環己甲腈乙酸氫鹽(III)的重量比為2-6:1。

所述極性非質子性溶劑為四氫呋喃、1,4-二氧六環、N-甲基吡咯烷酮、DMF、 DMAC、DMSO、DMI、HMPA、乙腈、丙腈、丙酮或環丁砜。優選四氫呋喃、1,4-二 氧六環、DMF、DMAC、DMSO、乙腈或丙腈。特別優選四氫呋喃、1,4-二氧六環、 DMF或乙腈。

所述縛酸劑為堿，堿為碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、三乙胺、DMAP、 吡啶、氫氧化鈉或氫氧化鉀。優選碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺、DMAP、吡啶或氫 氧化鈉。特別優選碳酸鉀、三乙胺、DMAP或氫氧化鈉。

其中，所述順-1-氨基-4-甲氧基環己甲腈乙酸氫鹽(III)由4-甲氧基環己 酮通過Strecker反應制得，可參見CN103270020中有類似合成方法描述。順-1- 氨基-4-甲氧基環己甲腈乙酸氫鹽(III)合成收率達95％，其順式異構體分離及 反式異構體轉化總收率達99％以上。其制備方法如下所示：

一種順-1-腈基-4-甲氧基環己基-2-(2,5-二甲基苯基)乙酰胺的應用，所 述順-1-腈基-4-甲氧基環己基-2-(2,5-二甲基苯基)乙酰胺用于制備順 -1-[2-(2,5-二甲基苯基)乙酰胺基]-4-甲氧基環己基甲酸的應用中。

具體是，將所述順-1-腈基-4-甲氧基環己基-2-(2,5-二甲基苯基)乙酰胺 經水解制備獲得順-1-[2-(2,5-二甲基苯基)乙酰胺基]-4-甲氧基環己基甲酸。