[發(fā)明專利]7-N3-布雷菲德菌素A及其1,2,3-三氮唑類衍生物的制備與抗腫瘤應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410821417.4
• 申請(qǐng)日: 2014-12-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104592208A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱勍;張海峰;鄭裕國(guó);王亞軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D405/04
• 分類號(hào): C07D405/04;C07D313/00;C07K5/09;A61K38/06;A61K31/4192;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務(wù)所有限公司33201
• 代理人: 黃美娟;王曉普

1.一類7-N₃-布雷菲德菌素A的1,2,3-三氮唑類化合物，其結(jié)構(gòu)如式a所示：

式a中，R為以下式A～式F所示的取代基之一

式A中，R₁為H、甲基、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、乙氧基、羥基或CHO；

式B中，R₂為H、2-甲基、4-甲基、3-甲基、4-氯、2-氟、4-氟、4-乙氧基、2-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基、4-三氟甲基、2-三氟甲基、2-氯、2，4-二氯、2-異丙基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、或3-羥基；

式D中，R₃為H、甲基、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、乙氧基、或羥基；

式E中，R₄為H、2-甲基、4-甲基、3-甲基、4-氯、2-氟、4-氟、4-乙氧基、2-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基、4-三氟甲基、2-三氟甲基、2-氯、2，4-二氯、2-異丙基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、或3-羥基。

2.如權(quán)利要求1所述的7-N₃布雷菲德菌素A的1,2,3-三氮唑類化合物，其特征在于所述化合物為下列化合物之一：

3.如權(quán)利要求1所述的7-N₃布雷菲德菌素A的1,2,3-三氮唑類化合物的制備方法，其特征在于所述方法為：將式II所示的7-N₃-布雷菲德菌素A溶于反應(yīng)溶劑中，依次加入五水硫酸銅和抗壞血酸,攪拌溶解后加入式III所示的炔，常溫?cái)嚢璺磻?yīng)，TLC跟蹤檢測(cè)至反應(yīng)結(jié)束，所得反應(yīng)液c分離純化得到式a所示的7-N₃布雷菲德菌素A的1,2,3-三氮唑類化合物；

式III中，R為以下式A～式F所示的取代基之一

式A中，R₁為H、甲基、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、乙氧基、羥基或CHO；

式B中，R₂為H、2-甲基、4-甲基、3-甲基、4-氯、2-氟、4-氟、4-乙氧基、2-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基、4-三氟甲基、2-三氟甲基、2-氯、2，4-二氯、2-異丙基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、或3-羥基；

式D中，R₃為H、甲基、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、乙氧基、或羥基；

式E中，R₄為H、2-甲基、4-甲基、3-甲基、4-氯、2-氟、4-氟、4-乙氧基、2-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基、4-三氟甲基、2-三氟甲基、2-氯、2，4-二氯、2-異丙基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、或3-羥基；

所述反應(yīng)溶劑為下列之一或兩種以上的混合：N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿、四氫呋喃、正己烷、環(huán)己烷、石油醚、吡啶、水。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述式II所示的7-N₃-布雷菲德菌素A、式III所示的炔的物質(zhì)的量之比為1：1.2～1.5；

所述五水硫酸酮、抗壞血酸的物質(zhì)的量之比為1：0.5～2。

5.用于制備權(quán)利要求1所述的式a所示的7-N₃-布雷菲德菌素A的1,2,3-三氮唑類化合物的中間體：式II所示的7-N₃-布雷菲德菌素A