[發明專利]使在加工聚(L-丙交酯)支架中斷鏈和單體產生最小化的方法

有效

• 申請號: 201410820411.5
• 申請日: 2011-10-11
• 公開（公告）號: CN104474593A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發明（設計）人: 王云兵;詹姆斯·奧伯豪澤爾
• 申請（專利權）人: 艾博特心血管系統公司
• 主分類號: A61L31/06
• 分類號: A61L31/06;A61L31/14;A61L29/06;A61L29/14;A61F2/82;A61F2/958
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 顧晉偉;董文國

本申請是申請日為2011年10月11日、申請號為“201180059932.8”、發明名稱為“使在加工聚(L-丙交酯)支架中斷鏈和單體產生最小化的方法”的中國專利申請的分案申請，原申請是國際申請PCT/US2011/055792的中國國家階段申請。

技術領域

本發明涉及制作可植入式醫學裝置，例如由聚合物(如聚(L-丙交酯)(poly(L-lactide)))制成的支架或支架骨架(stent?scaffolding)。

背景技術

本發明涉及多種包含由聚合物制成之結構的可植入式醫學裝置。這樣的可植入式醫學裝置包括但不限于：徑向可擴張假體(prosthesis)(例如支架和支架移植物)、導管(catheter)和起搏器導線(pacemaker?lead)。

徑向可擴張假體適合于植入身體管腔(lumen)內。“內假體(endoprosthesis)”是指放置在體內的人造裝置。“管腔”是指管狀器官(例如血管)的腔。支架一般為圓筒形狀的裝置，其功能是保持一段血管或其他解剖學管腔(如泌尿道和膽管)打開并且有時使它們擴張。支架經常被用于治療血管中的動脈粥樣硬化性狹窄。“狹窄”是指身體的通道或孔口變窄或收縮。在這些治療中，支架在血管系統中的血管成形術(angioplasty)后加固血管并防止再狹窄。“再狹窄”是指經明顯成功地治療(例如通過氣囊(balloon)血管成形術、支架術或瓣膜成形術)后在血管或心臟瓣膜中再次發生的狹窄。

使用支架治療患病位置或病變部位包括遞送和展開支架。“遞送”是指通過身體管腔將支架引入并且運輸到需要治療的血管區域(例如病變部位)。

“展開”相當于在治療區域的管腔內擴張支架。遞送和展開支架通過以下步驟完成：將支架圍繞著導管的一端定位，將導管的所述端穿過皮膚插入到身體管腔內，在身體管腔內推進導管至期望的治療部位，在所述治療部位擴張支架，以及從管腔中移除導管。

在氣囊可擴張支架的情況下，圍繞配置于導管上的氣囊安裝支架，安裝支架通常包括將支架壓縮或卷繞(crimp)在氣囊上。然后通過膨脹氣囊來擴張支架。然后可將氣囊放氣并撤回導管。在自擴張支架的情況下，可通過約束構件(constraining?member)(如可伸縮鞘(sheath)或護套(sock))將支架固定至導管。當支架處于期望的身體部位時，可撤回所述鞘以使支架自擴張。

支架必須能夠滿足多個要求，例如徑向強度必須承受結構負荷，即在支架支撐血管壁時施加在支架上的徑向壓縮力。一旦擴張，支架必須在整個服務壽命中適當地保持其大小和形狀，盡管多種力可能施加于其上(包括心臟跳動引起的循環負荷)。例如，徑向力可趨向于引起支架向內彈回。此外，支架必須擁有足夠柔韌性以允許卷繞、擴張和循環負荷。最后，支架必須是生物相容的，從而不引發任何不良的血管響應。

支架的結構通常由骨架構成，所述骨架包含相互連接的結構部件(在本領域中通常稱作撐桿(strut)或棒臂(bar?arm))的圖案或網。骨架可由材料的線、管或片卷曲成圓筒形狀而形成。骨架設計成使得支架可以徑向壓縮(允許卷繞)和徑向擴張(允許展開)。

此外，含有藥物的支架可以通過用包含有活性或生物活性之藥劑或藥物的聚合物載體涂布金屬或聚合物骨架的表面來制作。聚合物骨架也可以作為活性劑或藥物的載體。

此外，對于可植入式醫學裝置(例如支架)，理想的是其可生物降解。在許多治療應用中，支架可能必須在身體內存在一段限定的時間才實現其預期功能(例如，保持血管通暢和/或藥物遞送)。因此，由可生物降解的、可生物吸收的和/或可生物腐蝕的可生物吸收的聚合物制作的支架可配置成在其臨床需要結束后部分地或全部地被腐蝕掉。

發明內容

本發明的多個實施方案包括制造支架的方法，其包括：提供具有150至200kD的Mn的PLLA樹脂；將PLLA樹脂在熔融狀態下在擠出機中加工；由所述經加工的PLLA樹脂形成PLLA管；以及由所述PLLA管制作支架。

制造支架的方法的另一些實施方案包括：提供PLLA樹脂；將PLLA樹脂在熔融狀態下在擠出機中加工，擠出機中的溫度為195℃至210℃；由經加工的PLLA樹脂形成PLLA管；由PLLA管制作支架骨架；以及通過暴露于20-35千戈瑞劑量的電子束輻射來對支架進行滅菌，其中經滅菌的支架骨架的Mn為至少70kD。