[發明專利]注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉復方藥物組合物及其制備工藝

有效

• 申請號: 201410820258.6
• 申請日: 2014-12-25
• 公開（公告）號: CN104586843A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發明（設計）人: 蔣晨
• 申請（專利權）人: 重慶福安藥業（集團）股份有限公司;重慶福安藥業集團慶余堂制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/43
• 分類號: A61K31/43;A61K9/19;A61K47/26;A61K47/04;A61K47/02;A61P31/04
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，涉及一種注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉的復方藥物組合物，另外，還涉及一種注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉復方藥物組合物的制備方法。

背景技術

阿莫西林鈉舒巴坦鈉由阿根廷Bagó公司開發，目前，其制劑以商品名Trifamox?IBL在阿根廷、巴西、墨西哥、哥倫比亞等多數拉美國家以及韓國上市，并于1997年進口我國。目前，我國已有國產的阿莫西林鈉舒巴坦鈉制劑上市，其中，阿莫西林鈉與舒巴坦鈉的比例是2∶1(以有效酸計)。阿莫西林抑制細菌轉膚酶，阻止細菌細胞壁合成過程中粘膚的交聯反應，破壞細胞壁的完整性，使菌體膨脹破裂，同時促發細菌自溶系統，使菌體崩解，系殺菌性廣譜抗生素，但單獨使用時細菌對其易產生耐藥性。舒巴坦為不可逆性β-內酰胺酶抑制劑，可有效地抑制細菌產生的β-內酰胺酶，抗酶潛廣，對染色體介導的β-內酰胺酶也有很強的抑制作用，二者合用，抗菌譜擴大，耐酶性能也增強。

目前，市售的阿莫西林鈉舒巴坦鈉粉針劑，是由阿莫西林鈉和舒巴坦鈉無菌原料直接混合分裝得到，該方法所得產品的均一性、穩定性、溶解性等均比較差。

中國專利文件CN101632660A公開了阿莫西林鈉舒巴坦鈉的混懸粉針劑，采用乳化混懸技術通過冷凍干燥法制備，解決了阿莫西林鈉舒巴坦鈉穩定性差的問題，但是其配方復雜、制備工藝也不適于工業化生產。

中國專利文件CN101322701A公開了一種注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉及其凍干粉針劑的制備方法，其采用高速逆流色譜法，以三氯甲烷、乙酸乙酯和水配置構成固定相、流動性的溶劑體系，對阿莫西林鈉和舒巴坦鈉進行分離純化，得到注射用的阿莫西林鈉和舒巴坦鈉，再冷凍干燥、無菌分裝，制得注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉。該方法所得產品的溶解速度及穩定性較差，嚴重影響其臨床療效。

中國專利文件CN102895228A公開了阿莫西林鈉舒巴坦鈉的注射劑，其以磷酸二氫鈉調節混合液的pH值至7.0，后過濾、干燥、無菌粉碎灌裝，得到阿莫西林鈉舒巴坦鈉注射劑。盡管其所得產品具有溶解度高、穩定性好等優勢，但是以磷酸鹽調節pH值時，易導致阿莫西林的內酰胺環開環，后發生分子內成環，從而生成2,5-吡嗪二酮，成品中的有關物質含量較高(大于1.03％-1.24％)。

發明內容

本發明人驚奇地開發了一種有關物質含量低、溶解性好、穩定的注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉藥物組合物，該組合物為注射劑，其制備工藝簡單，適于工業化生產。

本發明的目的是提供一種注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉的復方藥物組合物。

本發明的另一目的是提供一種注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉復方藥物組合物的制備方法。

具體地說，本發明提供了一種注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉的復方藥物組合物，該復方藥物組合物為凍干粉針，是由如下重量配比的原料組成：

這里，所述阿莫西林鈉的用量是以阿莫西林游離酸計算；所述舒巴坦鈉的用量是以舒巴坦游離酸計算；所述的鹽酸-氫氧化鈉用量，是指將上述阿莫西林鈉、舒巴坦鈉、木糖醇溶于注射用水中，待溶解完全后，調節pH值至7.0-8.2所需的鹽酸-氫氧化鈉量，優選地調節pH值至7.8-8.0，所述注射用水的重量為阿莫西林游離酸重量的8-10倍，優選地，為8倍。

本發明提供了一種注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉的復方藥物組合物，該復方藥物組合物為凍干粉針，是由如下重量配比的原料組成：

這里，所述阿莫西林鈉的用量是以阿莫西林游離酸計算；所述舒巴坦鈉的用量是以舒巴坦游離酸計算；所述的鹽酸-氫氧化鈉用量，是指將上述阿莫西林鈉、舒巴坦鈉、木糖醇溶于注射用水中，待溶解完全后，調節pH值至7.0-8.2所需鹽酸-氫氧化鈉的量，優選地，調節pH值至7.8-8.0，所述注射用水的重量為阿莫西林游離酸重量的8-10倍，優選地，為8倍。

本發明提供的一種阿莫西林鈉舒巴坦鈉的復方藥物組合物，具體的說，是由如下重量配比的原料組成：

這里，所述阿莫西林鈉的用量是以阿莫西林游離酸計算；所述舒巴坦鈉的用量是以舒巴坦游離酸計算；所述的鹽酸-氫氧化鈉用量，是指將上述阿莫西林鈉、舒巴坦鈉、木糖醇溶于注射用水中，待溶解完全后，調節pH值至7.0-8.2所需鹽酸-氫氧化鈉的量，優選地調節pH值至7.8-8.0，所述注射用水的重量為阿莫西林游離酸重量的8-10倍，優選地，為8倍。