[發(fā)明專(zhuān)利]一種2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽舌下片及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410819223.0
• 申請(qǐng)日: 2014-12-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104586779A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李彪;王涌;楊云
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 云南昊邦制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/20
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/20;A61K31/192;A61P9/10
• 代理公司: 昆明知道專(zhuān)利事務(wù)所(特殊普通合伙企業(yè)) 53116
• 代理人: 姜開(kāi)俠;何曉鈞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽舌下片及其制備方法。

背景技術(shù)

2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽，化學(xué)名：消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽，為急性缺血性腦血管病的神經(jīng)保護(hù)劑，其主要機(jī)理為：擴(kuò)張腦血管，增加腦血流，抑制血小板聚集和血栓形成，保護(hù)線(xiàn)粒體功能以及抗多種因素引起的神經(jīng)元凋亡等。

綜觀國(guó)內(nèi)外有關(guān)治療缺血性腦血管病新藥的研究，雖經(jīng)長(zhǎng)期努力探索，但成效并不顯著。用于治療缺血性腦血管病的藥物，尤其療效確切、毒副作用小的藥物寥寥無(wú)幾。多數(shù)病人得不到有效的治療。因而臨床上對(duì)研制開(kāi)發(fā)新型抗腦缺血損傷的藥物有著重大的需求。近年來(lái)，各國(guó)學(xué)者對(duì)缺血性腦損傷的病理生理進(jìn)行了深入探討，從尋求單一靶點(diǎn)的藥物逐漸轉(zhuǎn)向?qū)ふ夷茏钄嗳毖阅X損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)（多靶點(diǎn)）的新藥。近年來(lái)的一系列研究證實(shí)消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽即屬于這類(lèi)具有多種功能作用于腦缺血損傷多個(gè)病理環(huán)節(jié)上的新化合物，是一個(gè)前景廣闊的治療急性缺血性腦血管病的藥物。

在制備2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽制劑過(guò)程中，都可能引起2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽發(fā)生轉(zhuǎn)化，從而影響藥物的治療效果甚至增加毒副作用。目前市場(chǎng)上已出現(xiàn)一些2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽的部分常規(guī)片劑和膠囊劑，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿(mǎn)足市場(chǎng)的實(shí)際需求，特別是急需發(fā)揮藥效以及提高生物利用度方面非常欠缺。因此，開(kāi)發(fā)一種能解決上述技術(shù)問(wèn)題的制劑是非常必要的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一目的在于提供一種2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽舌下片劑；第二目的在于提供所述2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽舌下片劑的制備方法。

本發(fā)明的第一目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，包括重量百分比2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽30~70%、穩(wěn)定劑0.3~10%和輔料30~70%。

本發(fā)明的第二目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，制備環(huán)境要求控制相對(duì)濕度≤40%、溫度≤30℃，其具體包括以下步驟：

方法一：

A、制粒：按配方配比稱(chēng)取2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料，置于多維混合機(jī)中混合20~40min，過(guò)100目的振蕩篩，進(jìn)入濕法制粒機(jī)，在攪拌狀態(tài)下加入2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料總重量的重量比2~4:1的潤(rùn)濕劑，繼續(xù)攪拌20~40min制成軟材，過(guò)18目篩，制成濕顆粒，進(jìn)入流化床于60~70℃下干燥30~50min，用20目的篩分機(jī)整粒，置于混合機(jī)中加入2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料總重量0.3~10%的PEG6000或PEG4000，混合20~40min后過(guò)20目篩得到目標(biāo)顆粒；

B、壓片：調(diào)節(jié)壓片機(jī)壓力為30N，并調(diào)節(jié)片重壓制得到目標(biāo)物2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽舌下片；

方法二：

按配方配比稱(chēng)取2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料，置于混合機(jī)中混合20~40min，過(guò)120目篩，調(diào)節(jié)壓片機(jī)壓力為30N，并調(diào)節(jié)片重壓制得到目標(biāo)物2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽舌下片。

本發(fā)明能補(bǔ)充現(xiàn)有2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽制劑的不足，提高藥物的溶解度和溶出速度，作用速效且生物利用度高，更重要的是，采用舌下片劑克服了2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽在制備過(guò)程中易發(fā)生變化的不足，保證了藥品質(zhì)量，提高了穩(wěn)定性。

附圖說(shuō)明

圖1為常規(guī)口服產(chǎn)品在動(dòng)物體內(nèi)的代謝曲線(xiàn)；

圖2為本發(fā)明的舌下片在動(dòng)物體內(nèi)的代謝曲線(xiàn)；

圖3為普通片劑溶出度曲線(xiàn)示意圖；

圖4為本發(fā)明實(shí)施例1制備的舌下片溶出度曲線(xiàn)示意圖。

?具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但不以任何方式對(duì)本發(fā)明加以限制，基于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

本發(fā)明所述的2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽舌下片，包括重量百分比2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽30~70%、穩(wěn)定劑?0.3~10%和輔料30~70%。

所述的2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽為含有通式I的化合物，

其中通式I中：n=1或2，M是鉀、鈉、鋰、鈣、鎂或鋅中的一種。

所述的穩(wěn)定劑為堿和/或緩沖劑組成；所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、磷酸氫二鈉中的一種或幾種；所述的緩沖劑為磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、檸檬酸鈉、乳酸鈉、醋酸鈉、碳酸銨、丙酸鈉、蘋(píng)果酸鈉中的一種或幾種。