[發(fā)明專利]一種制備鵝去氧膽酸類似物的方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201410819084.1 | 申請(qǐng)日： | 2014-12-25 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN105777835B | 公開（公告）日： | 2020-02-14 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 李晶;成功;周浩然;張貝;陳英杰 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 重慶藥友制藥有限責(zé)任公司;重慶凱林制藥有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07J9/00 | 分類號(hào)： | C07J9/00 |
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| 地址： | 401121 重慶*** | 國省代碼： | 重慶;50 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 制備 鵝去氧 膽酸 類似物 方法 | ||
1.一種制備具有通式Ⅰ的3α,7α-二羥基-6α-烷基-5β-膽烷酸的方法，
其中R是氫或C1~C5的直鏈或支鏈烷基；
所述方法包括使3α,7α-二羥基-6-酮基-5β-膽烷酸酯Ⅱ在堿的作用下與三苯基烷基溴化膦Ⅲ于非質(zhì)子溶劑中反應(yīng)，得到3α,7α-二羥基-6-烯基-5β-膽烷酸酯Ⅳ，然后先水解再催化氫化，或者先催化氫化再水解，即可得到式I所示化合物；
其中R是氫或C1~C5的直鏈或支鏈烷基，R1是C1~C5的直鏈或支鏈烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述堿選自C1~C4的醇鉀、C1~C4的醇鈉、C1~C4的醇鋰、氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰或二異丙氨基鋰；非質(zhì)子溶劑選自甲苯、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二氧六環(huán)、四氫呋喃或二甲亞砜；反應(yīng)溫度0℃~70℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述堿為叔丁醇鉀，反應(yīng)溫度為20℃~40℃。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于得到3α,7α-二羥基-6-烯基-5β-膽烷酸酯Ⅳ后，先水解得到中間體Ⅴ，然后催化氫化中間體Ⅴ得到式Ⅰ化合物，合成路線如下：
其中，R是氫或C1~C5的直鏈或支鏈烷基，R1是C1~C5的直鏈或支鏈烷基；
其中，水解反應(yīng)是在堿催化下于醇中進(jìn)行，所述堿選自10%~40%的氫氧化鈉水溶液，所述醇選自甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇，反應(yīng)溫度為20℃~60℃；
其中，催化反應(yīng)是在氫氧化鈉水溶液中在催化劑作用下進(jìn)行，所述氫氧化鈉水溶液濃度為1%~20%，所述催化劑選自鈀系、鉑系或鎳系加氫催化劑，反應(yīng)體系的氫氣壓力為1~5個(gè)大氣壓，反應(yīng)溫度為20℃~100℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于得到3α,7α-二羥基-6-烯基-5β-膽烷酸酯Ⅳ后，先催化氫化得到中間體Ⅵ，然后水解中間體Ⅵ得到式Ⅰ化合物，合成路線如下：
其中，R是氫或C1~C5的直鏈或支鏈烷基，R1是C1~C5的直鏈或支鏈烷基；
其中，3α,7α-二羥基-6-烯基-5β-膽烷酸酯Ⅳ在醇溶液中在催化劑作用下催化氫化，所述醇選自甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇，所述催化劑選自鈀系、鉑系或鎳系加氫催化劑，反應(yīng)體系的氫氣壓力為1~5個(gè)大氣壓，反應(yīng)溫度為20℃~60℃；
其中，中間體Ⅵ在堿催化下于醇中水解，所述堿選自10%~40%的氫氧化鈉水溶液，所述醇選自甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇，反應(yīng)溫度為20℃~60℃。
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