[發明專利]鹽酸氨溴索注射液的含量和雜質的檢測方法

在審

• 申請號: 201410817566.3
• 申請日: 2014-12-24
• 公開（公告）號: CN104597025A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發明（設計）人: 胡林水;陳玉忠;葉劍鋒;譚煒
• 申請（專利權）人: 浙江康恩貝制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N21/65
• 分類號: G01N21/65
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 徐關壽;程皓

技術領域

本發明屬于生物醫藥制品檢測分析技術領域，具體是一種鹽酸氨溴索注射液的含量和雜質的檢測方法。

背景技術

鹽酸氨溴索分子式為C₁₃H₁₈Br₂N₂O·HCL，其可促進肺表面活性物質的分泌、呼吸液的分泌和纖毛運動等。常用于慢性支氣管炎急性加重，喘息型支氣管炎、支氣管哮喘的祛痰治療；術后肺部并發癥的預發等。

鹽酸氨溴索副作用偶有報道，雖與鹽酸氨溴索的相關性尚不能肯定，但其中的雜質分析還是很重要的。鹽酸氨溴索及其雜質的分析方法主要有高效液相色譜法（HPLC），液相色譜-質譜法，氣相色譜分析-質譜法(GC-MS)和薄層析色譜法（TCL），熒光光譜法等，這些方法特別是高效液相色譜法雖然較為靈敏可靠，但均因費時費力，成本較高，某些微量雜質難以檢測而不適用于工業生產的過程控制應用。

發明內容

本發明的目的就是提供一種快捷靈敏、低成本、適于工業生產過程檢測的鹽酸氨溴索注射液的含量和雜質的檢測方法。

實現本發明的目的技術方案是：針對每一種物質都有特定的拉曼指紋峰的拉曼散射光譜特性，應用表面拉曼增強散射技術對鹽酸氨溴索特征拉曼峰225±5?cm-1、1037±3?cm^-1附近、818±5?cm^-1附近的拉曼峰進行分析鹽酸氨溴索的含量，及其雜質的特征拉曼峰144±5?cm-1、435±5?cm-1、1533±5?cm-1、1665±5?cm-1計算其雜質E的含量，204+5?cm^-1?、1270±5?cm-1分別來計算其雜質B的含量。

具體的步驟為：

（1）取金或銀納米溶膠，加入相對金納米或銀納米溶膠等量或少于量的被測樣品；待2分鐘后，放置于激光拉曼光譜儀下測量，選擇225±5?cm-1、1037±3?cm-1、?789?±5?cm-1，818?±5?cm-1附近的拉曼峰處的比值和強度，來計算出被測樣品的鹽酸氨溴索含量；

（2）上述被測樣品再用激光拉曼光譜儀分別分析測量144±5?cm-1、435±5?cm-1、1533±5?cm-1、1665±5?cm-1附近的拉曼峰處的比值和強度，來判斷雜質E的含量；

（3）上述被測樣品再用激光拉曼光譜儀分別分析測量204±5?cm-1、1270±5?cm-1附近的拉曼峰處的比值和強度，來判斷雜質B的含量。

上述步驟（1）中金或銀納米溶膠量可以為0.01?ml?-1?ml。

拉曼檢測方法不需要標記，更靈敏精確，具有分子指紋之稱，能夠檢測出分子的手性不同。氨溴索中雜質B?(反式-4-(6,8-二溴-四氫喹唑啉-3-基)環己醇)鹽酸鹽和雜質E?2-氨基-3,5-二溴苯甲醛以及其他雜質，因不同雜質和氨溴索的分子的拉曼光譜，有明顯區別不同，可以容易地把氨溴索、雜質B和E定量分析區別。拉曼光譜檢測無需樣品標簽，高靈敏度，可以通過納米顆粒的增強使拉曼應用于藥品的常規定量等測量。

本發明方法的優點和特點如下所述：

本發明的鹽酸氨溴索注射液的含量和雜質的檢測方法，根據每一種物質都有特定的拉曼指紋峰的拉曼散射光譜特性，應用表面拉曼增強散射技術檢測分析對應區域的特征拉曼峰的比值和強度，基于特征峰的計算出鹽酸氨溴索及雜質的含量。具有快速、無需標記、節約費用、靈敏等優點。

附圖說明

圖1?鹽酸氨溴索標品的拉曼光譜圖

圖2?鹽酸氨溴索注射液樣品含雜質E的拉曼光譜圖

圖3?鹽酸氨溴索注射液樣品含雜質B的拉曼光譜圖。

具體實施方式

現將本發明的具體實施例敘述于后。

實施例1

本實施例的測量過程和步驟如下所述：

取0.01?ml?-1.0?ml鹽酸氨溴索注射液樣品溶液，滴加在硅片上，放置激光拉曼光譜儀下測量，經225±5?cm-1、1037±3?cm-1附近、818±5?cm-1附近拉曼峰處的比值和強度可以測得鹽酸氨溴索注射液樣品的含量。?204+5?cm^-1?、1270±5?cm-1附近拉曼峰處的比值和強度可以測得鹽酸氨溴索注射液樣品中雜質B的含量。144±5?cm-1、435±5?cm-1、1533±5?cm-1、1665±5?cm-1來計算其雜質E的含量。

實施例2

本實施例的測量過程和步驟如下所述：