[發明專利]一種阿替洛爾注射液的制備方法

有效

• 申請號: 201410817384.6
• 申請日: 2014-12-24
• 公開（公告）號: CN104434788B
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發明（設計）人: 王彥厚;高肇林;史永強;張興柱;魏正風
• 申請（專利權）人: 山東益康藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/165;A61K47/18;A61K47/04;A61K47/10;A61P9/12;A61P9/10;A61P9/06
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司37221
• 代理人: 楊琪,張勇

技術領域

本發明涉及一種阿替洛爾注射液的制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

阿替洛爾，化學名為：4-[3-[(1-甲基乙基)氨基-2-羥基]丙氧基]苯乙酰胺，分子式：C₁₄H₂₂N₂O₃，分子量：266.34，其化學結構式如下：

阿替洛爾為白色粉末，無臭或有微臭，在乙醇中溶解，在三氯甲烷和水中微溶，在乙醚中幾乎不溶，熔點為151-155。

阿替洛爾(Atenolol)是英國帝國化學公司(ICI)于1976年開發研制的,為一種新的β受體阻滯劑，對心臟β1受體有較大選擇性，對血管和支氣管β2受體作用較小，在大劑量時未見有抑制心肌收縮力的作用。1982年，美國FDA批準其用于治療高血壓、心絞痛、早期急性心肌梗塞、心律失常等。阿替洛爾的原料藥、片劑、注射劑均已載入美國藥典與英國藥典。其中注射液已在美國、英國等國家上市，且已載入藥典，臨床上用于治療心律失常和急性心肌梗死的早期治療。中國藥典2010年版收載了阿替洛爾原料及片劑，國內沒有注射液進口，為滿足國內臨床需要，山東益康藥業有限公司(本發明申請人)研制了阿替洛爾注射液。

但在對公司生產的阿替洛爾注射液長期試驗中發現：由原工藝方法制備的注射液其有關物質有增大的趨勢，影響了產品質量的穩定性；而且原工藝中由于活性炭的吸附，主藥需要按標示量的120％投料，增加了生產成本。

發明內容

針對上述現有技術存在的不足，本發明的目的是提供一種安全性高、穩定性好的阿替洛爾注射液及其制備方法。

為實現上述目的，本發明采用下述技術方案：

一種阿替洛爾注射液，由阿替洛爾以及藥學上可接受的輔料制成，濃度以阿替洛爾計為0.45mg/mL-0.55mg/mL(m/v)；

所述輔料包括：由1,2-丙二醇和水組成的復合溶媒；由磷酸二氫鈉與磷酸氫二鈉組成的緩沖體系；由氯化鈉作為滲透壓調節劑；由依地酸鈉作為金屬離子絡合劑。

所述復合溶媒中，1,2-丙二醇的體積分數為10％-35％。

本發明所述阿替洛爾注射液處方組成如下：

原輔料名稱使用量阿替洛爾4.5-5.5g磷酸二氫鈉0.12-12.0g依地酸鈉1.0-5.0g氯化鈉0-90.0g0.1mol/L磷酸氫二鈉1-50mL1,2-丙二醇1000-3500mL注射用水定容至10L共制成1000支

該阿替洛爾注射液的制備方法，步驟如下：