[發(fā)明專利]一種鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410813371.1
• 申請日: 2014-12-24
• 公開（公告）號: CN104523575A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 梅艷;李俊
• 申請（專利權(quán)）人: 昆明振華制藥廠有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/4184;A61P27/02;A61P31/14
• 代理公司: 昆明正原專利商標代理有限公司 53100
• 代理人: 金耀生

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑及其制備方法。

背景技術(shù)

急性出血性結(jié)膜炎也稱為流行性出血性結(jié)膜炎，具有潛伏期短、起病急、眼刺激癥狀重、結(jié)膜高度充血、傳染性強、傳播較快等特點，是近40年來世界范圍內(nèi)的流行性傳染性眼病。引起急性出血性結(jié)膜炎的主要病原有腸道病毒70型和柯薩奇病毒A組24型變種，腺病毒11型也可引起該病。鹽酸羥芐唑能選擇性抑制被感染細胞的微小RNA病毒聚合酶，50μg/ml能有效地抑制人類腸道病毒、柯薩奇病毒和脊髓灰質(zhì)炎病毒等多種株型；10μg/ml能抑制急性流行性出血性結(jié)呵呵角膜炎?？刮⑿NA病毒作用機制，一般認為是在感染細胞內(nèi)抑制病毒配碼的依賴RNA的RNA聚合酶，使病毒RNA合成受阻，從而發(fā)揮抑制病毒作用。目前，市場上有鹽酸羥芐滴眼劑產(chǎn)品，用于急性流行性出血性結(jié)膜炎。滴眼劑約占眼用制劑70%，多數(shù)為溶液型。由于容易配制、價格低廉、使用方便，人們易于接受。但是由于眼睛具有流淚和眨眼反射等非常有效的保護機制，使滴入到眼內(nèi)的藥液迅速從角膜前區(qū)域消除，加之角膜的生物屏障作用限制藥物到達眼內(nèi)靶組織。因此，溶液型的滴眼劑存在一定的局限性。如何改善這些問題，使鹽酸羥芐唑與黏膜有較高親和力且能保持長時間滯留眼表，進一步增加藥物在眼部生物利用度，便是本發(fā)明主要目的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種能有效治療治療流行性出血性結(jié)膜炎的鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑及其制備方法。該凝膠劑可以延長藥物在眼表的滯留時間并增加眼部生物利用度，相比鹽酸羥芐唑溶液型滴眼劑有著一定的優(yōu)勢，不僅可以減少用藥次數(shù)，避免藥物在眼部的流失損失，還能顯著提高藥物治療流行性出血性結(jié)膜炎的效果，并縮短病程。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑的制備方法，包括如下步驟：

步驟（1），將處方量的基質(zhì)和增溶劑加注射用水混合溶脹或溶解，然后加入pH調(diào)節(jié)劑攪勻，得到基質(zhì)溶液；

步驟（2），按處方量稱取鹽酸羥芐唑，加注射用水溶解，再加入防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑和抗氧化劑，混勻，然后將其加入到步驟（1）得到的基質(zhì)溶液中，并加注射用水至1L，搖勻，微孔濾膜過濾，滅菌，分裝即得；

其中，鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑包括如下組分：

鹽酸羥芐唑0.01~3g、基質(zhì)0.1~20g、pH調(diào)節(jié)劑0.1~20g、增溶劑0.1~20g、等滲調(diào)節(jié)劑0.1~50g、防腐劑0.01~8g、抗氧化劑0.05~5g；

所述的基質(zhì)是透明質(zhì)酸鈉、卡波姆、泊洛沙姆、黃原膠、殼聚糖、木聚糖、聚丙烯酸、海藻酸、結(jié)冷膠、聚維酮和羥丙甲纖維素中的一種或幾種的組合。

進一步，優(yōu)選的是所述的增溶劑是吐溫-80、丙二醇、丙三醇、泊洛沙姆和羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種或幾種的組合。

進一步，優(yōu)選的是所述的pH調(diào)節(jié)劑是三乙醇胺、氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉和鹽酸中的一種或幾種的組合。

進一步，優(yōu)選的是所述的等滲調(diào)節(jié)劑是氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、硼酸和硼砂中的一種或幾種的組合。

進一步，優(yōu)選的是所述的防腐劑是羥苯乙酯、苯扎氯銨、苯扎溴銨、醋酸氯己定、聚季銨鹽、三氯叔丁醇、苯乙醇和硫柳汞中的一種或幾種的組合。

進一步，優(yōu)選的是所述的抗氧化劑是枸櫞酸、酒石酸、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、依地酸二鈉、環(huán)己二胺四醋酸鈉、N-羥基乙二胺三醋酸、二乙基三胺六醋酸、二巰乙基甘氨酸和乙二胺四乙酸中的一種或幾種的組合。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其有益效果為：

（1）相比鹽酸羥芐唑滴眼劑，本發(fā)明鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑可以達到緩慢釋藥，減少滴眼次數(shù)的作用；

（2）相比鹽酸羥芐唑滴眼劑，本發(fā)明鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑與黏膜有較高親和力且能保持長時間滯留眼表，可以避免藥物因為眼睛具有流淚和眨眼使藥液溢出或鼻淚管引流而導致的藥物被清除等問題；

（3）相比鹽酸羥芐唑滴眼劑，本發(fā)明鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑可以延長藥物的作用時間，達到增加療效的作用，生物利用度高；

（4）相比鹽酸羥芐唑滴眼劑，本發(fā)明鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑能明顯改善急性出血性角結(jié)膜炎患者的主要癥狀和體征，并縮短病程。鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑對控制急性出血性角結(jié)膜炎是有效和安全的。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的詳細描述。