[發明專利]一種提高羥基苯并咪唑基化合物水溶性的方法

在審

• 申請號: 201410812033.6
• 申請日: 2014-12-24
• 公開（公告）號: CN104529906A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: 陳喆;張寧;楊昕
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D235/18
• 分類號: C07D235/18
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司 12207
• 代理人: 朱紅星

1.一種提高羥基苯并咪唑基化合物水溶性的方法，其特征在于按如下的步驟進行：

????（1）取水楊醛與亞硫酸氫鈉,溶于95％乙醇中形成溶液，室溫條件下反應4?~?6小時后形成沉淀，再加入鄰苯二胺與N,N-二甲基甲酰胺，加熱回流2?~?4小時，向溶液中傾注入水，抽濾并干燥得固體，并用良性溶劑重結晶，得化合物I；所述亞硫酸氫鈉與水楊醛的投摩爾比為0.8:1?~?1.2:1；鄰苯二胺與水楊醛的投料摩爾比為1:1?~?1.3:1；

（2）將步驟（1）所得化合物I溶解在磺化劑中，水浴加熱反應2?~?4小時，向反應物中注入水，靜置一段時間后得到沉淀，先用碳酸氫鈣中和，并過濾出不溶于水的雜質，再利用乙醚萃取水溶液，靜置分層，取澄清的水層，過濾，得到上清液；

（3）將上清液減壓濃縮，用已稀釋的稀鹽酸，酸沉淀上清液，抽濾得到所要的磺化產物；再經堿處理，并于70?℃減壓蒸發掉水分，即得到化合物II；

。

2.權利要求1所述的制備方法，其中步驟（1）所述亞硫酸氫鈉與水楊醛，溶解在乙醇中，在磁力攪拌下反應4小時，直至生成沉淀，再加入鄰苯二胺與N,N-二甲基甲酰胺。

3.權利要求1所述的制備方法，其中步驟（1）所述向溶液中注入水之前，需在100℃回流2小時。

4.?權利要求1所述的制備方法，其中步驟（1）所述向溶液中傾注入10倍量的水，抽濾并干燥得固體，并以乙醇作為良性溶劑重結晶。

5.權利要求1所述的制備方法，其中步驟（2）所述磺化劑為濃度為90?%?(W/W)的濃硫酸。

6.?權利要求1所述的制備方法，其中步驟（2）所述濃硫酸與化合物I的重量份數比為4.5:1?~?5.5:1。

7.權利要求1所述的制備方法，其中步驟（2）所述加熱溫度為45℃，加熱時間為4小時。

8.權利要求1所述的制備方法，其中步驟（3）所述已稀釋的稀鹽酸濃度為12?%（W/W）。