[發明專利]白介素-18抗病毒口腔噴劑

在審

• 申請號: 201410811340.2
• 申請日: 2014-12-22
• 公開（公告）號: CN104474534A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發明（設計）人: 鄒潮
• 申請（專利權）人: 哈德遜（天津）生物技術有限責任公司
• 主分類號: A61K38/20
• 分類號: A61K38/20;A61K39/42;A61K39/395;A61K9/12;A61P31/12;A61P11/00;A61P31/16
• 代理公司: 天津濱海科緯知識產權代理有限公司 12211
• 代理人: 楊慧玲

技術領域

本發明涉及一種口腔噴劑，具體涉及白介素-18抗病毒口腔噴劑。

背景技術

病毒性傳染病如SARS、埃博拉病毒出血癥、艾滋病(AIDS)對人類極具威脅。病毒可侵犯人體不同組織器官，感染細胞引起疾病。病毒是病原微生物中最小的一種，能在宿主細胞內繁殖。病毒的核心是核糖核酸(RNA)或脫氧核糖核酸(DNA)，外殼是蛋白質，不具有細胞結構。病毒感染并寄生于宿主細胞，依賴宿主細胞代謝系統進行自我復制繁殖。宿主細胞在病毒基因提供的遺傳信息調控下合成病毒核酸和蛋白質，然后在胞漿內裝配成病毒體，病毒體再釋出而感染其他細胞，如此反復，直至所有細胞都被病毒感染。病毒不能獨立自營生活，必須依靠宿主的酶系統才能使其本身繁殖(復制)，病毒核酸有時整合于細胞，不易消除，因此抗病毒藥研究發展緩慢。

上呼吸道感染有70％～80％由病毒引起，包括流感病毒和副流感病毒、鼻病毒、冠狀病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、埃可病毒、柯薩奇病毒等；另有20％～30％的上感由細菌引起，細菌感染常繼發于病毒感染之后。

人類白介素-18有很強的刺激Th1細胞產生IFN-γ的活性,故命名為IGIF(IFN-γinducing?factor),1996年被重新命名為IL-18。具有調節人免疫系統、刺激T細胞增殖、誘導T細胞和NK細胞產生具有殺滅病毒特性的干擾素伽瑪(IFN-γ)的功能。

對病毒感染，目前還沒有特效藥，主要靠自身免疫來慢慢殺滅病毒。因此，免疫功能低下的嬰幼兒、老年人、重病患者容易受病毒傳染。目前市場上還缺乏對上呼吸道感染的特效抗病毒藥物，尤其是廣譜的抗病毒藥物。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供了一種具有廣譜抗病毒作用的口腔噴劑：白介素-18抗病毒口腔噴劑，可用于治療和預防病毒感染引起的上呼吸道感染疾病。

本發明采用的技術方案是:一種白介素-18抗病毒口腔噴劑,噴劑的成分包括重組人類白介素-18(rhIL-18)，所述rhIL-18是以第36位的ASP位點為界去除了N-端前導序列之后的rhIL-18成熟肽，其質量濃度為1-1000μg/ml，優選的，質量濃度為5-50μg/ml。

優選的，所述噴劑的成分還包括抗內毒素特異抗體，其抗體效價為100-10000滴度，優選的，抗體效價為1000-3000滴度。

優選的，所述噴劑的成分還包括抗流感病毒特異抗體。

優選的，所述抗流感病毒特異抗體是用裂解滅活的一種或多種流感病毒的抗原免疫動物所獲得的經純化后的特異抗體；所述的抗流感病毒抗體含量按抗體效價計為100-50000滴度，優選的，抗體效價計為1000-5000滴度。

優選的，所述流感病毒為H0N1、H1N1、H2N2、H3N2。

優選的，所述噴劑的成分還包括人類免疫球蛋白0.01-10mg/ml或重組人類白蛋白(rHSA)0.1-10mg/ml。

優選的，所述噴劑的成分還包括葡萄糖酸氯已定或醋酸氯已定，其質量百分比濃度為0.001％-0.5％。

優選的，所述噴劑的成分還包括pH為6-8.5的緩沖液：濃度5-200mM，EDTA鈉鹽：濃度1-20mM，甘油：質量百分比濃度1％-20％,或pH為6-8.5的緩沖液：濃度5-200mM，甘油：質量百分比濃度1％-20％，甘露醇：質量百分比濃度1％-10％。

一種制備上述白介素-18抗病毒口腔噴劑的方法，其特征在于：包括如下步驟：

1)配制pH為6-8.5的緩沖液；

2)用步驟1)所制備的緩沖液配制含下述任一種或多種成分的溶液：EDTA鈉鹽、甘油、甘露醇；

3)用步驟2)所制備的溶液溶解或稀釋rhIL-18成熟肽及其它要添加的蛋白至終體積的10-20％，所述蛋白為重組人類白蛋白或人類免疫球蛋白；

4)當配方中含有一種或多種抗體時，用步驟1)所制備的緩沖液稀釋抗體溶液至終體積的10-20％；

5)當配方中含有氯已定時，先用純凈水稀釋所要添加量的氯已定至產品終體積的50％或以上；

6)成品液制備：

將步驟3)所制備的溶液，用步驟1)所制備的緩沖液定容至終體積，即得；

或者混合步驟3)和步驟4)所制備的溶液，并用步驟1)所制備的緩沖液定容至終體積，即得；

或者混合步驟3)、步驟4)和步驟5)所制備的溶液，并用步驟1)所制備的緩沖液定容至終體積，即得；

7)無菌過濾后分裝于口腔噴霧瓶。