[發明專利]一類噻唑醛肟醚類化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201410809371.4
• 申請日: 2014-12-17
• 公開（公告）號: CN104650061A
• 公開（公告）日: 2015-05-27
• 發明（設計）人: 范志金;朱玉潔;郭曉鳳;王海霞;李鳳云;宋胤奇;徐京華;王家然;錢曉琳;馬劉勇
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;C07D417/14;A01N47/16;A01N43/78;A01N43/828;A01P7/02;A01P3/00;A01P21/00;A01P1/00;A01P7/04
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明的技術方案涉及含N和含S的噻唑及哌啶類雜環化合物，具體涉及噻唑哌啶醛的肟醚類化合物。

背景技術

含氮雜環化合物通常具有獨特的生物活性、低毒性和高內吸性，是醫藥和農藥的活性結構單元；含氮雜環化合物易于進行結構修飾，可方便地引入各種功能基(張進，等.含氮雜環化合物的研究進展.石油化工，2011，40(6)：1000-8144.)。噻唑環是一類重要的含氮硫雜原子的五元芳雜環，其特殊的結構使得噻唑類化合物在化學、藥學、生物學和材料科學等諸多領域具有廣闊的應用前景，顯示出巨大的開發價值(崔勝峰，等.噻唑類化合物應用研究新進展.中國科學，2012，42(8)：1105-1131.)。肟醚化合物具有優良的殺蟲、殺菌及除草活性，不少品種還具有低毒、低殘留等優點；該類化合物的分子設計和合成及生物活性研究是農藥創制的熱點之一(范磊，等.具有生物活性的肟醚類化合物的研究進展.現代農藥，2011，7(2)：1671-5284.)。

本發明利用農藥分子設計的原理將哌啶基團引入噻唑類化合物中，設計合成了一類含哌啶環的噻唑肟醚類新化合物，并進行了系統的生物活性篩選，以期為新農藥的創制提供更多高效的侯選化合物。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是：提供新的噻唑醛肟醚類化合物的合成方法，提供這類化合物調控農業、園藝和衛生以及林業植物害蟲和植物病原物的生物活性及其測定方法，同時提供這些化合物在農業領域、園藝領域、林業領域以及衛生領域的中應用。

本發明解決該技術問題所采用的技術方案是：具有農業領域、園藝領域、林業以及衛生領域殺蟲活性、殺菌活性、抗植物病毒活性、誘導植物產生抗病活性的噻唑醛肟醚類化合物的結構通式為I：

其中，A選自叔丁氧基、H、H·HCl；R選自H、3-苯基-2-丙炔-1-基、炔丙基、2-辛炔-1-基、2-丁炔-1-基、烯丙基、5-氯-1，2，3-噻二唑-4-亞甲基、2-氯吡啶-5-亞甲基、2-乙氧羰基亞甲基；

化學結構通式為式I的化合物可具體分為VI和VII種形式：

其中，A選自叔丁氧基、H、H·HCl；R選自H、3-苯基-2-丙炔-1-基、炔丙基、2-辛炔-1-基、2-丁炔-1-基、烯丙基、5-氯-1，2，3-噻二唑-4-亞甲基、2-氯吡啶-5-亞甲基、2-乙氧羰基亞甲基；

本發明的噻唑醛肟醚類化合物I的合成方法如下：

其中，A選自叔丁氧基、H、H·HCl；R選自H、3-苯基-2-丙炔-1-基、炔丙基、2-辛炔-1-基、2-丁炔-1-基、烯丙基、5-氯-1，2，3-噻二唑-4-亞甲基、2-氯吡啶-5-亞甲基、2-乙氧羰基亞甲基；

具體分為以下步驟：

A.化合物III的制備：

向250毫升的圓底燒瓶中加入7.47克，即21.95毫摩爾化合物II，然后向反應瓶中加入110毫升四氫呋喃和甲醇的混合溶液，四氫呋喃∶甲醇的體積比為4∶1，攪拌3分鐘后，在冰浴條件下向反應瓶中分批加入1.66克，即43.89毫摩爾硼氫化鈉，加入完畢后，冰浴攪拌30分鐘，最后加熱回流1小時；反應完全后，將反應液先濃縮，然后向反應瓶中加入25毫升二氯甲烷和25毫升飽和氯化銨溶液，萃取，分出二氯甲烷層，二氯甲烷相再用飽和氯化鈉洗一遍，無水硫酸鎂干燥后，抽濾，濃縮，減壓除去溶劑，殘余物經200～300目硅膠柱層析純化得5.11克白色粉末狀化合物III，洗脫劑為60～90攝氏度的石油醚∶乙酸乙酯，體積比為2∶1，收率78.5％；化合物III制備的量和反應容器的體積按相應比例擴大或縮小。

B.化合物IV的制備：

向100毫升圓底燒瓶中依次加入3克，即10.05毫摩爾化合物III，然后加入30毫升二氯甲烷，4.7克，即11.06毫摩爾戴斯馬丁氧化劑，室溫攪拌過夜；反應完全后，抽濾，減壓除去溶劑，殘余物經200～300目硅膠柱層析純化得2.8克白色固體化合物IV，洗脫劑為60～90攝氏度的石油醚∶乙酸乙酯，體積比為2∶1，收率94％；化合物IV制備的量和反應容器的體積按相應比例擴大或縮小。

C.化合物V的制備：