[發(fā)明專利]一種丹參酮ⅡA的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410808695.6
• 申請日: 2014-12-24
• 公開（公告）號: CN104530181A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉武;周永康;孫娜
• 申請（專利權(quán)）人: 北京康仁堂藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥化學領(lǐng)域，具體的涉及一種丹參酮ⅡA制備方法。

背景技術(shù)

丹參又名赤參，紫丹參，紅根等。為唇形科鼠尾草屬多年生草本植物丹參的干燥根及根莖。丹參作為一味傳統(tǒng)中藥在我國應(yīng)用已久，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品，主要有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩、養(yǎng)血安神的功效。

丹參主要含兩類活性成分：一為脂溶性的二萜類化合物，一為水溶性的多聚酚酸類成分。水溶性成分以丹酚酸B為代表，脂溶性成分為丹參酮類，主要有丹參酮I、丹參酮ⅡA、隱丹參酮等。2010版《藥典》規(guī)定，丹參中丹酚酸B含量不低于3.0%，丹參酮ⅡA含量不低于0.2%。

目前市面上銷售的丹參制劑主要有丹參片、復方丹參滴丸、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液療效明確，質(zhì)量穩(wěn)定可控，常用于冠心病、心絞痛、心肌梗死的醫(yī)治。

我國丹參資源豐富，價格低廉，產(chǎn)品附加值較低，從丹參藥材中分離純化丹參酮ⅡA對其開發(fā)具有重要意義。

中國專利（CN?103665094A）公開了一種以多級逆流萃取和大孔樹脂分離制備丹參酮ⅡA的方法，上述專利存在大量使用有機溶劑，操作程序繁瑣等技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

由于現(xiàn)有的丹參酮ⅡA分離純化存在一定的收率及純度較低的問題。本發(fā)明采用乙醇回流提取結(jié)合大孔樹脂分離及重結(jié)晶進一步純化的制備方法，得到的丹參酮IIA產(chǎn)物不僅收率高，而且純度也很高，同時工藝簡單可行，環(huán)境污染小，具有一定的應(yīng)用價值。

本發(fā)明建立在大量的實驗數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，不斷對實驗條件進行優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)丹參通過適宜濃度的乙醇溶液提取后，提取液減壓濃縮至近干后乙醇溶解得到丹參醇提物，用DM130大孔樹脂分離，其中吸附洗脫條件經(jīng)過大量優(yōu)化，收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥得到丹參酮IIA粗品，粗品重結(jié)晶后所得丹參酮ⅡA收率大于60%，純度大于89%。

本發(fā)明涉及的從丹參中提取丹參酮ⅡA的方法較佳的包括以下步驟：所述的乙醇溶液濃度為70%-90%體積分數(shù)，較佳的70%以上。所述的每次乙醇溶液用量與丹參藥材比為8-12L/Kg,更佳的為10L/Kg。

所述的提取時間1-3小時，更佳的為提取兩次，每次1小時。

所述的大孔樹脂型號為DM130，粒徑為0.3-1.25mm，孔徑為90-100??，較佳的粒徑為90??，較佳的孔徑為0.3mm。

所述的丹參醇提物由提取液減壓濃縮后用乙醇溶解制備。其中減壓濃縮真空度為0.07-0.1MPa，較佳的控制在0.09MPa。減壓濃縮溫度為50-60℃，較佳的溫度為60℃。

所述的柱層析分離的上樣液為丹參醇提物，由提取液濃縮至近干后用65%-75%體積分數(shù)的乙醇溶液溶解，更佳的乙醇濃度為68%-73%。

本發(fā)明中，所述的大孔樹脂分離為本領(lǐng)域常規(guī)的制備方法，較佳的步驟如下：將用68%-73%體積分數(shù)的乙醇溶液溶解后的丹參醇提物上柱后，先用水、60%-75%體積分數(shù)乙醇溶液進行雜質(zhì)的洗脫，再用88%-98%體積分數(shù)的乙醇溶液洗脫，收集丹參酮ⅡA純度大于65%的洗脫液，即可。

其中，所述的水和60%-75%體積分數(shù)的乙醇溶液的用量為3-5個柱體積，優(yōu)選4個柱體積。所述的88%-98%體積分數(shù)的乙醇溶液用量為2-4個柱體積，優(yōu)選3個柱體積。

其中，所述的柱層析樹脂的用量根據(jù)丹參藥材用量比為1:1-1:10，較佳的為1:1-1:5。樹脂徑高比為1:3-1:6，較佳的為1:5。

本發(fā)明中，在大孔樹脂柱層析分離完成后，還包括本領(lǐng)域常用的純化方法-重結(jié)晶，進一步提高丹參酮ⅡA晶體的純度。

其中，所述的重結(jié)晶包括以下步驟：將柱層析過程收集到的洗脫液進行減壓濃縮，真空干燥得到丹參酮IIA粗品，粗品用氯仿溶解，氯仿加入量以能恰好溶解粗品即可，向所得氯仿溶液中加入蒸餾水至溶液出現(xiàn)渾濁，將渾濁液于2-4℃條件下避光靜置24小時以上，抽濾得到丹參酮ⅡA晶體。

本發(fā)明中，經(jīng)過重結(jié)晶步驟的丹參酮ⅡA晶體純度大于89%，收率大于60%（HPLC檢測）。

本發(fā)明中，在符合本領(lǐng)域基本常識條件下，任意對發(fā)明中的參數(shù)條件組合，即可得到較佳實例。

本發(fā)明的創(chuàng)新性優(yōu)點在于：

（1）通過本發(fā)明的制備方法，不僅丹參酮ⅡA得率高，而且可以達到很高的純度。

（2）本發(fā)明制備方法，工藝簡單可行，污染小，具有一定放大生產(chǎn)價值。

具體實施方式

下面用實例進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明不受列舉實例技術(shù)方案限定。