[發明專利]一種制備4-(1-哌嗪基)苯并[b]噻吩的新方法

無效

• 申請號: 201410806937.8
• 申請日: 2014-12-23
• 公開（公告）號: CN104529998A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: 杜煥達;葉鑫杰;羅瑾;丁建圣;王萬青;劉艷華
• 申請（專利權）人: 杭州新博思生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D333/54
• 分類號: C07D333/54
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備式（2）表示的化合物或其鹽的方法，所述方法通過將式（3）表示的化合物與式（4）表示的化合物或其鹽反應來實現，

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????其中R¹是氫原子或保護基團，

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????其中X¹是離去基團，

?

????其中R¹如上文所定義；

????所述方法包括：

????在惰性溶劑中，在一定量的堿性化合物的作用下，將式（3）表示的化合物與式（4）表示的化合物或其鹽反應生成式（2）表示的化合物或其鹽。

2.根據權利要求書1所述的方法，其中所述堿性化合物選自堿性氫氧化物、堿金屬、無機堿或堿金屬醇鹽，其中堿性氫氧化物優選為氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化銫；堿金屬優選為金屬鈉或金屬鉀；無機堿優選為氨基鈉、氫化鈉或氫化鉀；堿金屬醇鹽優選為甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀。

3.根據權利要求書1所述的方法，其中所述的惰性溶劑包括醚類、芳香族烴類或極性溶劑類，其中醚類優選為四氫呋喃、1,4-二氧六環或二乙醚；芳香族烴類優選為甲苯、乙苯或二甲苯；極性溶劑類優選為DMF、DMSO或乙腈。

4.根據權利要求書1所述的方法，其中，所述的式（4）表示的化合物用量為式（3）表示的化合物用量的1.0至8.0倍摩爾當量，優選1.2至4.0倍摩爾當量。

5.根據權利要求書1~2中任一項所述的方法，其中，所述的堿性化合物的用量為式（4）表示的化合物使用量的0.5至6.0倍摩爾當量，優選為1.0至3.0倍摩爾當量。

6.根據權利要求書1~5中任一項所述的方法，其中，所述的反應溫度通常在室溫至160℃下進行，優選在60℃至140℃下進行；并且反應通常在4-30小時內完成。