[發(fā)明專(zhuān)利]抗PD-L1全人抗體及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410798817.8
• 申請(qǐng)日: 2014-12-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105777906B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 欒彥;王敏;彭建建;馬樹(shù)立;馬慧;李香;傅士龍;秦頌兵;汪皛皛;徐霆
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 蘇州丁孚靶點(diǎn)生物技術(shù)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/28
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/28;C12N15/13;C12N15/63;A61K39/395;A61P35/00;A61P31/12;A61P31/14;A61P31/18;A61P31/20;G01N33/574;G01N33/569
• 代理公司: 上海巔石知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31309
• 代理人: 張琤

1.抗PD-L1抗體或其抗原結(jié)合部分，其包括選自于如下一組的CDR區(qū)：

(1)重鏈CDR1、CDR2、CDR3的序列分別如SEQ ID NO：1-3所示，輕鏈CDR1、CDR2、CDR3的序列分別如SEQ ID NO：4-6所示；

(2)重鏈CDR1、CDR2、CDR3的序列分別如SEQ ID NO：1、2、19所示，輕鏈CDR1、CDR2、CDR3的序列分別如SEQ ID NO：4-6所示。

2.權(quán)利要求1的抗PD-L1抗體或其抗原結(jié)合部分，其包括序列如SEQ ID NO：47或53所示的重鏈可變區(qū)。

3.權(quán)利要求1的抗PD-L1抗體或其抗原結(jié)合部分，其包括如SEQ ID NO：48所示的輕鏈可變區(qū)。

4.權(quán)利要求1的抗PD-L1抗體或其抗原結(jié)合部分，其為全抗體、雙特異性抗體、scFv、Fab、Fab'、F(ab')₂或Fv。

5.權(quán)利要求4的抗PD-L1抗體或其抗原結(jié)合部分，所述scFv的重鏈和輕鏈可變區(qū)之間含有連接肽。

6.權(quán)利要求5的抗PD-L1抗體或其抗原結(jié)合部分，所述連接肽的序列如SEQ ID NO：67所示。

7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的抗PD-L1抗體或其抗原結(jié)合部分，其重鏈恒定區(qū)選自IgG、IgM。

8.權(quán)利要求7的抗PD-L1抗體或其抗原結(jié)合部分，其重鏈恒定區(qū)選自IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。

9.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的抗PD-L1抗體或其抗原結(jié)合部分，其輕鏈恒定區(qū)為κ或λ。

10.核酸分子，其包含能夠編碼權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合部分的核酸序列。

11.載體，其含有權(quán)利要求10所述的核酸分子。

12.宿主細(xì)胞，其含有權(quán)利要求10所述的核酸分子或權(quán)利要求11所述的載體。

13.偶聯(lián)物，其含有權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的抗PD-L1抗體或其抗原結(jié)合部分，其還包含選自下組的部分：毒素、酶、同位素和細(xì)胞因子。

14.偶聯(lián)物，其含有權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的抗PD-L1抗體或其抗原結(jié)合部分，其還包含選自下組的部分：Auristatin MMAE、Auristatin MMAF、Maytansine DM1、Maytansine DM4、卡奇霉素、duocarmycin MGBA、阿霉素、蓖麻毒素、白喉毒素、I131、白介素、腫瘤壞死因子、趨化因子和納米顆粒。

15.藥物組合物，其含有權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的抗PD-L1抗體或其抗原結(jié)合部分或者權(quán)利要求13-14任一項(xiàng)的偶聯(lián)物，以及任選地藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

16.檢測(cè)試劑或試劑盒，其含有權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的抗PD-L1抗體或其抗原結(jié)合部分，所述檢測(cè)試劑或試劑盒用于檢測(cè)PD-L1蛋白是否存在。

17.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的抗PD-L1抗體或其抗原結(jié)合部分或者權(quán)利要求13-14任一項(xiàng)的偶聯(lián)物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療腫瘤或慢性HBV、HCV和HIV感染。

18.權(quán)利要求17的用途，所述腫瘤為PD-L1高表達(dá)的腫瘤。

19.權(quán)利要求17或18的用途，其中所述腫瘤選自：肺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、直腸癌、黑色素瘤、腎癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、淋巴瘤、惡性血液病、頭頸癌、膠質(zhì)瘤、胃癌、鼻咽癌、喉癌、宮頸癌、子宮體癌和骨肉瘤。