[發(fā)明專利]一種硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410797659.4
• 申請(qǐng)日: 2014-12-18
• 公開（公告）號(hào): CN104434932A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王穎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都苑東藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/616
• 分類號(hào): A61K31/616;A61K9/20;A61K47/38;A61P7/02;A61P9/10;A61P9/00;A61K31/4365
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• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

硫酸氫氯吡格雷，化學(xué)名為2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基)乙酸甲酯硫酸氫鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPlllb/llla復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。還能阻斷其它激動(dòng)劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。

阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷都具有抑制血小板聚集的作用，二者合用，抗血小板活性顯著增強(qiáng)，可用于治療血小板聚集引起的疾病，包括穩(wěn)定性或不穩(wěn)定的心絞痛、心血管和腦血管系統(tǒng)的疾病，其療效確切，在全球多范圍內(nèi)的臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)，是治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的首選藥物，二者制成復(fù)方制劑，利于臨床應(yīng)用，增加患者的用藥依從性。

目前已有硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林的復(fù)方制劑上市，但是這兩種成分在接觸過程中存在相互作用。阿司匹林易水解生成水楊酸，酸堿均能催化水解反應(yīng)，而硫酸氫氯吡格雷酸性較強(qiáng)，與阿司匹林接觸能加速水楊酸的產(chǎn)生，對(duì)于臨床使用安全存在很大的影響。另外，硫酸氫氯吡格雷在放置過程中，會(huì)因?yàn)槲倍到獬陕冗粮窭姿峄蜃笮悩?gòu)體從而降低療效；實(shí)踐還發(fā)現(xiàn)，在制備過程中容易發(fā)生粘沖，影響產(chǎn)品質(zhì)量和收率。

中國(guó)專利(申請(qǐng)?zhí)枮?0807001.6)公開了一種含有乙酰水楊酸和氯吡格雷硫酸氫鹽的單位劑型藥物組合物。該專利采用直接壓片法或者預(yù)先造粒法將兩種有效成分制成顆粒后，直接混合壓片。由此可見，硫酸氫氯吡格雷和乙酰水楊酸兩種活性成分存在接觸的可能，容易產(chǎn)生雜質(zhì)，降低效果或增加副作用，給臨床用藥帶來(lái)安全隱患。

中國(guó)專利(申請(qǐng)?zhí)枮?01410357824.4)公開了一種復(fù)方硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林的控釋制劑，為復(fù)方三層滲透泵控釋片，片芯由中間的助推層和上下兩個(gè)藥物層組成，兩個(gè)藥物層分別為硫酸氫氯吡格雷層和阿司匹林層；片芯外包以半透膜，上下兩個(gè)藥物層位置處的半透膜上分別有釋藥小孔，從而控制藥物釋放的速度。

中國(guó)專利(申請(qǐng)?zhí)枮?00810097686.5)公開了一種含有氯吡格雷硫酸氫鹽片和乙酰水楊酸片的片劑膠囊，通過分別將硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林制備成單一成分的片劑，填充于同一個(gè)膠囊中，再通過空白片將其分隔開。但是所制得的膠囊較大，患者服用順應(yīng)性較差。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述問題，本發(fā)明提供一種新的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片藥物組合物，同時(shí)提供一種硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片的制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片藥物組合物為復(fù)方雙層片，上下兩個(gè)藥物層分別為硫酸氫氯吡格雷層和阿司匹林層。

進(jìn)一步的，本發(fā)明提供的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片藥物組合物中，硫酸氫氯吡格雷以氯吡格雷計(jì)與阿司匹林的質(zhì)量比為75：75或75：100。

再進(jìn)一步的，本發(fā)明提供的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片藥物組合物中硫酸氫氯吡格雷層由硫酸氫氯吡格雷、甘露醇、微晶纖維素和F-Melt組成；阿司匹林層由阿司匹林、微晶纖維素和硬脂酸組成。

更進(jìn)一步的，本發(fā)明提供的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片藥物組合物，每單位制劑中各組分的質(zhì)量為：

再進(jìn)一步的，本發(fā)明提供的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片藥物組合物，每單位制劑中各組分的質(zhì)量為:

優(yōu)選的，本發(fā)明提供的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片藥物組合物，每單位制劑中各組分的質(zhì)量為:

或者，本發(fā)明提供的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片藥物組合物，每單位制劑中各組分的質(zhì)量為:

或者，本發(fā)明提供的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片藥物組合物，每單位制劑中各組分的質(zhì)量為:

或者，本發(fā)明提供的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片藥物組合物，每單位制劑中各組分的質(zhì)量為:

或者，本發(fā)明提供的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片藥物組合物，每單位制劑中各組分的質(zhì)量為:

或者，本發(fā)明提供的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片藥物組合物，每單位制劑中各組分的質(zhì)量為:

或者，本發(fā)明提供的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片藥物組合物，每單位制劑中各組分的質(zhì)量為: