[發明專利]一種利伐沙班中間體的合成方法

在審

• 申請號: 201410795271.0
• 申請日: 2014-12-22
• 公開（公告）號: CN105777734A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 張席妮;資春鵬;王穎奇
• 申請（專利權）人: 常州方楠醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07D413/10
• 分類號: C07D413/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備利伐沙班中間體（V）的方法

其特征在于：

1）式（II）在三苯基膦和偶氮化合物的存在下與鄰苯二甲酰亞胺反應得到化合物（III）：

2）式（III）反應得到利伐沙班中間（V），即4-(4-((5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基)苯基)嗎啉-3-酮或其鹽：

。

2.根據權利要求1，步驟1）中偶氮化合物選自以下化合物：

和

其中，R選自烷基、取代烷基、芳香基、取代芳香基；R1和R2選自烷基、取代烷基、芳香基、取代芳香基，R1和R2可以相同也可以不同，也可以共同形成環狀結構。

3.根據權利要求1，步驟1）中的溶劑選自非質子溶劑，優選為醚類、酯類、鹵代烷烴、芳烴、取代芳烴、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺和乙腈等。

4.根據權利要求3，所述的烷基選自C1-C10的烷基。

5.根據權利要求1，步驟2）的反應是在胺（氨）溶液中進行的。

6.根據權利要求5，胺（氨）溶液選自甲胺，乙胺，水合聯氨、甲基聯氨與水或有機溶劑形成的混合溶液。

7.根據權利要求6，有機溶劑選自脂肪醇，優選為甲醇、乙醇和異丙醇。