[發明專利]一種伊格列凈片及其制備方法

有效

• 申請號: 201410793472.7
• 申請日: 2014-12-20
• 公開（公告）號: CN104523626B
• 公開（公告）日: 2018-06-01
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 長沙佰順生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/30;A61K47/10;A61K47/38;A61K31/381;A61P3/10
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本發明提供了一種伊格列凈片及其制備方法。該伊格列凈片是由活性成分伊格列凈（Ipragliflozin）以及水溶性固體分散載體、崩解劑、潤滑劑組成。本發明所制得的伊格列凈片對活性成分的粒徑無特殊要求，不需要超微粉碎，能耗低，溶出度達到90%以上，生物利用度高，解決了活性成分溶解度差、生物利用度低的缺陷，質量穩定、可靠，極具市場開發前景。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，涉及一種伊格列凈片及其制備方法，本發明同時提供了一種質量安全、穩定性好的伊格列凈片。

背景技術

根據國際糖尿病聯盟統計，在2000年全球有糖尿病患者1.51億，而目前全球有糖尿病患者2.85億，按目前速度增長的話，估計到2030年全球將有近5億人患糖尿病，其中2型糖尿病患者占90%以上。糖尿病的慢性血管并發癥對患者的生命和生活質量威脅極大，給家庭以及患者個人帶來沉重的經濟負擔。

伊格列凈（Ipragliflozin）由日本安斯泰來（Astellas）與日本壽制藥公司（KotobukiPharma）通過共同開發于2014年1月獲日本衛生勞動福利部（MHLW）批準，用于2型糖尿病患者的治療。該藥是日本獲批用于2型糖尿病治療的首個SGLT2抑制劑。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白（SGLT）有兩種亞型即SGLT1和SGLT2，分別分布于小腸粘膜和腎小管，能夠將葡萄糖轉運進血液。伊格列凈能抑制SLCT2，使腎小管中的葡萄糖不能順利重吸收進入血液而隨尿液排出，從而降低血糖濃度。

CN103596574A中公開了一種在精神安定劑治療的患者中治療代謝障礙的SGLT2抑制劑的組合、組合物、方法以及用途。WO2004/080990、WO2005/012326、WO2007/114475剛開了伊格列凈化合物及其合成方法。

由于伊格列凈為一難溶于水的藥物，藥物的吸收主要取決于藥物的溶出度，現有的伊格列凈制劑存在質量不穩定、溶出度不高、對粒徑有要求等缺陷。

發明內容

本發明旨在提供一種溶出度高、質量穩定的伊格列凈片及其制備方法。

本發明制備的伊格列凈片是由活性成分以及水溶性固體分散載體、崩解劑、潤滑劑組成。

上述活性成分為伊格列凈（Ipragliflozin）或其藥學可接受的鹽、溶劑合物。

上述活性成分為伊格列凈（Ipragliflozin）的藥學可接受的鹽是其鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋰鹽、以及鹽酸、氫溴酸、氫碘酸等無機酸鹽，琥珀酸、馬來酸、富馬酸、乳酸、酒石酸、苯磺酸等有機酸鹽，脯氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸鹽；所述溶劑合物為水合物、醇合物、乙醇合物。

上述伊格列凈片按重量百分比由以下成分組成：活性成分 30%～70% 、水溶性固體分散載體20%~60%、崩解劑3%~20%、潤滑劑0.2%～5.0%。

上述水溶性固體分散載體為聚乙二醇、聚維酮、泊洛沙姆、枸櫞酸、甘露醇中的一種或兩種以上的混合物，優選聚乙二醇；崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或兩種以上的混合物，優選交聯聚維酮；潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鋅、微粉硅膠、滑石粉中的一種或兩種以上的混合物，優選硬脂酸鎂。

制備上述伊格列凈片包含以下步驟：

①原輔料處理：將活性成分與水溶性固體分散載體混合均勻，崩解劑用60目以上篩網過篩備用；

②向上述活性成分與水溶性固體分散載體混合物中加入混合物重量5~15倍量的無水乙醇，置60~90℃的水浴加熱，攪拌至全溶；

③全溶后，回收無水乙醇，待無水乙醇回收至活性成分與水溶性固體分散載體混合物重量的20%~50%時，加入適量的崩解劑，混合均勻，制成軟材；

④制濕粒：取上述軟材制粒；