[發明專利]一種肝素鈉注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201410779944.3
• 申請日: 2014-12-17
• 公開（公告）號: CN105769904A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 曾培安;吳健民
• 申請（專利權）人: 康普藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61K31/727;A61K9/08;A61P7/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥制劑領域，具體涉及一種肝素鈉注射液及其制備方法。

背景技術

肝素鈉是由豬或牛的腸粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，為粘多糖類物質，屬于抗凝血藥物，在進入人體以后可被血管內皮細胞所攝取，臨床常用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗塞、血栓性靜脈炎、肺栓塞等)；各種原因引起的彌漫性血管內凝血(DIC)；也用于血液透析、體外循環、導管術、微血管手術等操作中及某些血液標本或器械的抗凝處理。肝素鈉在酸性條件下容易水解，在生產過程中易與氧化劑發生氧化反應而失活而影響穩定性(參見：左勇，潘訓海.影響肝素鈉穩定性因素的研究[J].四川理工學院學報，2009，22(6):67-69)，進而在肝素鈉注射液制備過程中對環境條件及工藝參數要求甚為嚴格，若環境工藝條件控制稍微不當，即可對肝素鈉產品產生明顯的不利影響，常常出現肝素鈉降解，藥效降低，毒副作用增強的現象。因此，在肝素鈉制劑產品開發過程中均需要對pH控制及相關制備工藝參數進行優選以克服肝素鈉制劑的穩定性問題。

CN201410224907.6本發明公開了一種肝素鈉注射液，該注射液由肝素鈉、氯化鈉和注射用水組成，其中肝素鈉為25-350重量份，氯化鈉為80-100重量份，其余為注射用水，用氫氧化鈉或鹽酸調pH至5.8-6.8，同時本發明進一步公開了該注射液的制備方法。本發明還詳細公開了一種肝素鈉注射液，該注射液由肝素鈉、氯化鈉、注射用水、氮氣、包裝瓶組合而成，其中肝素鈉為25-350重量份，氯化鈉為80-100重量份，其余為注射用水，用氫氧化鈉或鹽酸調pH至5.8-6.8，氮氣飽和，安瓿瓶或管制瓶包裝制成。

發明內容

本發明旨在提供一種組方簡單，質量穩定，工藝科學的肝素鈉注射液及其制備方法。

為實現上述發明目的，本發明一種肝素鈉注射液及其制備方法，其具體實施方案為：

本發明所述一種肝素鈉注射液及其制備方法，其特征在于該肝素鈉注射液肝素鈉的用量保護范圍為：250000-1000000單位；注射用氯化鈉的用量保護范圍為2.75g—11.0g；以配置量為基準同比例放大或縮小配置量，其原料和氯化鈉也同比例變化。

本發明所述一種肝素鈉注射液及其制備方法，其特征在于該肝素鈉注射液肝素鈉的用量保護范圍為：1250000-5000000單位。注射用氯化鈉用量的保護范圍為2.5g-10g。

本發明所述一種肝素鈉注射液及其制備方法，其特征在于該肝素鈉注射液肝素鈉的用量保護范圍為：3125000-12500000單位；注射用氯化鈉用量的保護范圍為：2.25g-9.0g。

本發明所述所述一種肝素鈉注射液及其制備方法，其特征在于該肝素鈉注射液制備方法為：

1）在配料罐中加入處方量50%-90%的注射用水，加入處方量的肝素鈉、氯化鈉，攪拌使其溶解，加入針用活性炭，加熱到50-90℃，保溫，打循環使藥液均勻，鈦棒過濾；

2）將步驟1）藥液打入稀配罐中，補加注射用水至全量，用氫氧化鈉溶液調pH至7.0-9.0，微孔濾膜過濾，灌封，蒸汽滅菌，檢漏、燈檢，包裝即得。

本發明所述所述一種肝素鈉注射液及其制備方法，其特征在于該肝素鈉注射液制備方法步驟1）保溫時間為15-20分鐘。

本發明所述所述一種肝素鈉注射液及其制備方法，其特征在于該肝素鈉注射液制備方法步驟2）蒸汽滅菌時間為25-35分鐘。

本發明有益效果：

1.組方科學，配伍合理，療效顯著；

2.組方簡單，選用輔料較少，無毒副作用；

3.工藝簡單，參數條件可控，適合規模化生產，市場前景廣闊。

具體實施方式

下面實施例只為進一步說明本發明，不以任何形式限制本發明。

實施例1

處方：對于配制1000ml（2ml：1000單位）的肝素鈉注射液，肝素鈉的用量保護范圍為：250000-1000000單位；注射用氯化鈉的用量保護范圍為2075g—11.0g；以1000ml配置量為基準同比例放大或縮小配置量，其原料和氯化鈉也同比例變化。

制備方法:

1、濃配：在配料罐中加入處方量50%-90%的注射用水，加入處方量的肝素鈉、氯化鈉，攪拌使其溶解，加入0.1%-0.6%的針用活性炭，加熱到50-90℃，保溫15分鐘，打循環使藥液均勻，趁熱用0.8um鈦棒過濾。