[發明專利]一種2-甲氧基-6-酮-5，7，8-三氫-喹啉的制備方法

無效

• 申請號: 201410778585.X
• 申請日: 2014-12-15
• 公開（公告）號: CN104496900A
• 公開（公告）日: 2015-04-08
• 發明（設計）人: 徐亦為;王春德;肖紅;郭文華;肖金霞
• 申請（專利權）人: 陜西嘉禾植物化工有限責任公司
• 主分類號: C07D215/22
• 分類號: C07D215/22
• 代理公司: 西安智邦專利商標代理有限公司61211
• 代理人: 楊引雪

技術領域

本發明屬于醫藥中間體技術領域，具體涉及石杉堿甲中間體2-甲氧基-6-酮-5，7，8-三氫-喹啉的制備方法。

背景技術

隨著老性癡呆癥病人日益增多，繼心血管疾病、腫瘤病后，老年癡呆已成為威脅老年人生命的第三位疾病。乙酰膽堿神經功能的下降與學習和記憶能力的喪失有著重要的關系，因此，治療該疾病的研究重點是尋找中樞膽堿藥，而乙酰膽堿酯酶抑制劑仍是目前研究最多、應用最廣泛。

第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑石杉堿甲，通過抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解作用而提高突觸間的乙酰膽堿濃度外,還可通過抗氧化應激和抗細胞凋亡途徑對神經元產生保護作用，具有獨特的藥理特征和低毒性，在治療老性癡呆癥領域具有廣闊前景的藥物。

無論是合成光學石杉堿甲還是消旋石杉堿甲，大多數均是先合成2-甲氧基-6-酮-5，7，8-三氫-喹啉。

現有技術中，大部分合成2-甲氧基-6-酮-5，7，8-三氫-喹啉是以碳酸銀為催化劑，該催化劑價格昂貴，回收困難，不適宜大規模生產。

發明內容

為了解決背景技術中的技術問題，本發明提供一種2-甲氧基-6-酮-5，7，8-三氫-喹啉的制備方法，該方法價格低廉，操作簡單，產品收率和純度高，適合工業化生產。

該2-甲氧基-6-酮-5，7，8-三氫-喹啉的制備方法，包括以下步驟：

1]制備2′-甲氧基-5′，7′，8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環-2]-喹啉

在磁力攪拌下，將2′-酮-5′，7′，8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環-2]-喹啉、碳酸銅、碘甲烷加入到二氯甲烷(或三氯甲烷、或四氯化碳)中，攪拌均勻，在20-76℃條件下反應2-12h，待冷卻至室溫，然后過濾，濃縮，通過乙酸乙酯和正己烷柱色譜分離，再濃縮，即得2′-甲氧基-5′，7′，8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環-2]-喹啉；上述2′-酮-5′，7′，8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環-2]-喹啉、碳酸銅、碘甲烷、二氯甲烷(或三氯甲烷、或四氯化碳)的摩爾比為1:1-3:5-13:46-69；上述的乙酸乙酯、正己烷的摩爾比為1:3；

2]制備2-甲氧基-6-酮-5，7，8-三氫-喹啉

在磁力攪拌下，將2′-甲氧基-5′，7′，8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環-2]-喹啉和磷酸加入到水中，攪拌均勻，在25-100℃條件下反應2-12小時，待冷卻至室溫，然后加入質量濃度為15％的氫氧化鈉溶液調至中性，乙酸乙酯萃取，濃縮，乙酸乙酯和正己烷柱色譜分離，再濃縮，既得2-甲氧基-6-酮-5，7，8-三氫-喹啉；上述2′-甲氧基-5′，7′，8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環-2]-喹啉、磷酸、水的摩爾比為1:2-8:2-10；上述的乙酸乙酯和正己烷柱的摩爾比為1:4。

上述步驟1中，在磁力攪拌下，將2′-酮-5′，7′，8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環-2]-喹啉、碳酸銅、碘甲烷加入到二氯甲烷(或三氯甲烷、或四氯化碳)中，攪拌均勻，在30℃條件下反應10h，待冷卻至室溫，過濾，濃縮，通過乙酸乙酯和正己烷柱色譜分離，濃縮，既得2′-甲氧基-5′，7′，8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環-2]-喹啉；所述2′-酮-5′，7′，8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環-2]-喹啉、碳酸銅、碘甲烷、二氯甲烷(或三氯甲烷、或四氯化碳)的摩爾比為1:2:10:55；所述的乙酸乙酯、正己烷的摩爾比為1:3；

上述步驟2中，在磁力攪拌下，將2′-甲氧基-5′，7′，8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環-2]-喹啉和磷酸加入到水，攪拌均勻，在70℃條件下反應7小時，待冷卻至室溫，然后加入質量濃度為15％氫氧化鈉溶液調至中性，乙酸乙酯萃取，濃縮，通過乙酸乙酯和正己烷柱色譜分離，濃縮，既得2-甲氧基-6-酮-5，7，8-三氫-喹啉；所述2′-甲氧基-5′，7′，8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環-2]-喹啉、磷酸、水的摩爾比為1:4:3；所述的乙酸乙酯和正己烷柱的摩爾比為1:4。

本發明的技術效果：

該2-甲氧基-6-酮-5，7，8-三氫-喹啉的制備方法，以2′-酮-5′，7′，8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環-2]-喹啉為原料，通過甲基化反應和脫保護反應，合成該化合物，操作簡單，產品收率和純度高，適合工業化生產。

具體實施方式

2-甲氧基-6-酮-5，7，8-三氫-喹啉的制備方法：

實施例1