[發明專利]1-氯甲?；?3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮的合成方法

有效

• 申請號: 201410777339.2
• 申請日: 2014-12-15
• 公開（公告）號: CN104387325A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: 周紅燕;張立明;鐘惠民;李明
• 申請（專利權）人: 山東鑫泉醫藥有限公司
• 主分類號: C07D233/38
• 分類號: C07D233/38
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的合成方法，具體涉及一種1-氯甲?；?3-甲磺?；?2-咪唑烷酮的合成方法。

背景技術

1-氯甲?；?3-甲磺?；?咪唑烷酮是合成美洛西林所必需的重要中間體。近年來隨著抗生素市場的快速增長，1-氯甲?；?3-甲磺?；?2-咪唑烷酮的需求也隨之迅猛增長。如何能夠環保、經濟、簡單地合成這種重要中間體成了許多有機工作者爭相研究的內容。

目前，關于1-氯甲酰基-3-甲磺?；?咪唑烷酮的合成，工藝路線報道較少，合成一般采用甲磺?；溥蛲橥c氯?；噭┰谟袡C堿催化劑作用下合成得到。氯?；噭┛梢赃x擇光氣、雙光氣、三光氣等，其中由于三光氣毒性低、使用安全，容易計量等原因，符合安全環保要求，是首選材料。反應式如下：

對于已見報道的催化劑為三乙胺、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺等，催化劑用量較大且催化效果不理想，反應周期長，物料容易發粘，造成產品含量偏低，收率偏低，產品流動性較差等，不利于連續性、大規模工業化生產的缺點。

需要解決的問題是，提高產品收率和產品含量，改善產品晶型，提高產品流動性，縮短生產周期，降低能耗，降低生產成本，提高企業的經濟效益。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種1-氯甲?；?3-甲磺?；?2-咪唑烷酮的合成方法，縮短反應周期，提高產品產率和純度，改善產品晶型，提高產品流動性，降低能耗。

本發明所述的一種1-氯甲?；?3-甲磺?；?2-咪唑烷酮的合成方法，以1-甲磺?；?2-咪唑烷酮和雙(三氯甲基)碳酸酯為原料，以氯仿和丙酮為復合溶劑，以4-二甲氨基吡啶為催化劑，反應生成1-氯甲?；?3-甲磺?；?2-咪唑烷酮。

1-甲磺?；?2-咪唑烷酮：4-二甲氨基吡啶(4-DMAP)的質量比為100：3～5。

1-氯甲酰基-3-甲磺?；溥蛲橥⒙确潞捅读媳葹?：3：1～2；1-氯甲?；?3-甲磺酰基咪唑烷酮以g計，氯仿和丙酮以mL計。

1-甲磺酰基-2-咪唑烷酮和雙(三氯甲基)碳酸酯質量比為13.75:9.94～10。

反應溫度為15～25℃，時間為3～5min。

在反應瓶中加入1-甲磺?；?2-咪唑烷酮、氯仿、丙酮和雙(三氯甲基)碳酸酯，冰浴攪拌下加入4-DMAP，升溫至15～25℃，反應3～5min，抽濾反應液，用純化水洗滌固體，50-60℃烘干，即為1-氯甲?；?3-甲磺?；?2-咪唑烷酮。

綜上所述，本發明具有以下優點：

(1)針對現有技術中催化劑用量大且催化效果不理想，造成反應時間長，導致產品產品容易發粘，流動性差的問題，該合成路線引入4-DMAP做催化劑，用4-DMAP代替吡啶、三乙胺、N,N-二甲基甲酰胺，反應時間短，反應速率快，反應速率增加20-25倍，極大地減少了生產周期。

(2)本發明選擇復合溶劑氯仿和丙酮作為溶劑，提高了反應速率，同時提高了產品純度。

(3)反應通過選擇高效催化劑，使得反應更易進行，從而使反應操作簡單,提高了產率，縮短反應時間，而且工藝指標更容易控制。產品質量指標如表1：

表1?本發明制備的1-氯甲?；?3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮的產品指標