[發明專利]一種他達那非及其類似物的納米膠體金標記免疫測定方法

有效

• 申請號: 201410777149.0
• 申請日: 2014-12-17
• 公開（公告）號: CN104502554B
• 公開（公告）日: 2017-11-07
• 發明（設計）人: 郭杰標;張敏瀅
• 申請（專利權）人: 韶關學院
• 主分類號: G01N33/02
• 分類號: G01N33/02;G01N33/15;G01N33/68
• 代理公司: 廣州駿思知識產權代理有限公司44425
• 代理人: 潘雯瑛

技術領域

本發明涉及食品藥品安全檢測技術領域，尤其涉及一種他達那非及其類似物的納米膠體金標記免疫測定方法。

背景技術

有植物原料生產的功能食品和中成藥被認為安全和無副作用，近年來在全世界廣受消費者青睞。其中，天然壯陽藥品(natural aphrodisiacs)是其中最為活躍的產品類型。但是，天然壯陽產品中違法添加磷酸二酯酶-5抑制劑(PDE-5inhibitors)，增加壯陽效果以促進銷售，謀取非法利益的行為，已經成為全球性的問題。

在上世紀90年代初期，輝瑞公司的一個用于治療冠心病的PDE-5抑制劑藥物，在II、III期臨床中發現能夠有效治療陽痿，這就是后來風靡世界的“枸櫞酸西地那非”。之后，另兩個PDE-5抑制劑藥物伐地那非和他達那非相繼在市場上取得巨大的成功，不法分子合成了PDE-5抑制劑藥物及其結構類似物，違法添加到天然藥物中增加裝藥療效，以促進銷售牟取不正當利益。

目前，US-FDA批準上市用于治療陽痿的PDE-5抑制劑有：枸櫞酸西地那非(Viagra，輝瑞)、鹽酸伐地那非(Levitra，拜爾)和他達那非(Cialis，禮萊)。在中成藥、保健品中違法添加的PDE-5抑制劑藥物，不僅包括以上三種藥品，還包括對獲準上市的PDE-5藥品進行了結構衍生化的結構類似物(structural analogues)。

違法添加PDE-5抑制劑藥物的危害性體現在：首先，PDE-5抑制劑藥物會引起一系列副作用，如頭痛、面部潮紅、消化不良、視力模糊和肌肉酸痛。美國FDA官方網頁(http：//www.fda.gov/medwatch/report.htm.)發布的藥物不良反應信息顯示，服用Viagra可能導致失明(2005年)，服用Viagra、Levitra和Cialis會導致聽力突然下降甚至失聰(2007年)。因此，世界各國對PDE-5藥物都嚴格按照處方藥管理，在沒有醫生指導下服用違法添加的該類藥品是危險的。其次，PDE-5抑制劑與硝酸酯藥物的相互作用會導致嚴重的低血壓。硝酸酯藥物廣泛應用于糖尿病、高血壓，高血脂和冠心病的治療，患有這些疾病而又伴隨陽痿癥狀的病人，往往求助于天然壯陽藥品。如果這些病人所服用的天然藥品中含違法添加的PDE-5藥物，將會導致可怕的后果。

其中，他達那非及其結構類似物在保健食品中添加，在近期有明顯上升的趨勢。如下是他達那非及其被發現的類似物的結構式，方框部分的結構是他達那非藥效必需基團。

上文講述了包括他達那非在內PDE-5抑制劑的危害性，對于眾多他達那非結構類似物，問題顯得更加復雜。首先，由于PDE-5抑制劑藥品沒有進行過毒理和安全性實驗，存在很多的未知危害因素。其次，西地那非類似物比獲準上市的同類藥物具有更強的藥理活性，如他達那非類似物氨基他達那非和去甲他達那非與他達那非相比，對PDE-5的50％抑制濃度都更低，藥理活性更高。再者，PDE-5抑制劑類似物由于結構被修飾，導致藥物在體內的生物學分布和藥代動力學發生改變，從而增加了危險因素。從結構上推測，他達那非類似物正丁基他達那非和辛基他達那非的代謝穩定性和脂溶性增強，在體內能夠維持長時間的高血藥濃度，并且更加容易通過血腦屏障產生嚴重的視覺障礙。