[發(fā)明專利]一種非諾貝特軟膠囊及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410776744.2
• 申請日: 2014-12-15
• 公開（公告）號: CN105748432A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發(fā)明（設計）人: 杜明松;李祝梅;陳華彪;王大偉
• 申請（專利權）人: 蚌埠豐原涂山制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/216;A61K47/32;A61K47/42;A61P3/06
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑領域，涉及一種含有非諾貝特的軟膠囊及其制備方法。

背景技術

非諾貝特由法國Foumier公司開發(fā)，1981年在法國首次上市，先后在德、比利時、瑞士、希臘上市。1992年在我國注冊，非諾貝特具降低血清膽固醇和甘油三酯作用顯著，副作用少而輕。近年來，隨著國民生活水平的普遍提高，人們對高蛋白、高膽固醇及高糖食品的攝取量逐漸增多，在家族遺傳基因等諸多方面的影響下，高脂血癥群體正在急劇增加，因此降脂藥市場的逐年上升。非諾貝特作為第三代苯氧芳酸衍生物類調血脂藥，國內外大量臨床資料已證實其全面調脂療效確切，同時由于藥效平穩(wěn)，減少了服藥次數(shù)，從而提高了藥物的有效性、安全性和適應性，利于患者長期用藥，具有明顯的臨床優(yōu)勢，市場前景廣闊。當前我國的貝特類約占調節(jié)血脂藥品市場份額的14％～16％，其中進口藥品約占了一半，因此，開發(fā)國產的非諾貝特緩釋膠囊迫在眉睫。

非諾貝特易溶于丙酮或乙醚,略溶于乙醇,幾乎不溶于水。因此溶出性是影響非諾貝特藥效的關鍵。為提高非諾貝特的溶出性和生物利用率，常將非諾貝特制成固體分散體。專利公開號CN1509711A文件中公開了了一種非諾貝特咀嚼片的制備方法，將聚乙二醇作為固體分散體載體，利用熔融法制備固體分散體。將此固體分散體與其他組分混合制備的非諾貝特咀嚼片，可提高非諾貝特的溶出率，但是咀嚼片對胃具有一定的刺激性。若將其制備成膠囊，則可減弱對胃的刺激作用，但普通膠囊會對菲諾貝特的溶出度具有一定的影響。

發(fā)明內容

針對現(xiàn)有的非諾貝特膠囊溶出率低的特點，本發(fā)明提供一種非諾貝特軟膠囊。

具體而言，本發(fā)明所述軟膠囊包括囊殼和內容物，按重量份，其原料包括如下組分：

囊殼：明膠10份、甘油3.8-4.6份、水9份，防腐劑A1.2-3.6份；

內容物：非諾貝特固體分散體20-50份、稀釋劑30-60份、助懸劑1-6份、抗氧劑0-3份、防腐劑B0-3份；

所述非諾貝特固體分散體的原料組成為：非諾貝特1份，固體分散體載體2份，微粉硅膠1份；

所述囊殼和內容物的重量比為2:5。

本發(fā)明中，所述稀釋劑包括聚乙二醇類或植物油的一種或兩種，其中聚乙二醇類選自聚乙二醇400、聚乙二醇2000，植物油選自玉米油、大豆油、花生油、麻油、橄欖油、葵花籽油、色拉油、棉籽油或菜籽油。所述稀釋劑優(yōu)選為聚乙二醇400、聚乙二醇2000。采用該稀釋劑有利于保證含量準確和制劑的穩(wěn)定性，從而確保藥品的安全有效性。

本發(fā)明中，所述助懸劑包括乙基羥乙基纖維、甲殼糖、甲基纖維素、乙基纖維素、瓊脂、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、苯甲酸、聚乙二醇等中一種或幾種，所述助懸劑優(yōu)選為乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素，采用該助懸劑有利于增加分散介質的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性。

本發(fā)明中，所述抗氧劑包括亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀、乙二胺四乙酸、枸櫞酸、蘋果酸、抗壞血酸、肌醇等中的一種或幾種，優(yōu)選為抗壞血酸、乙二胺四乙酸，采用該抗氧化劑有利于防止藥物氧化變質、囊壁老化導致藥物崩解延長等問題，還可以起到金屬離子螯合劑的作用。

本發(fā)明中，所述防腐劑包括山梨酸、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯等中一種或幾種，所述防腐劑優(yōu)選對羥基苯甲酸甲酯、山梨酸。這兩種防腐劑是廣譜型防腐劑，具有性質穩(wěn)定毒性低的特點。

本發(fā)明中，內容物中還可添加潛溶劑，所述潛溶劑選自乙醇、甘油或丙二醇。

進一步，本發(fā)明優(yōu)選所述軟膠囊，按重量份，原料包括如下組分：

囊殼：明膠10份、甘油3.8-4.6份、水9份，對羥基苯甲酸甲酯1.2-3.6份；

內容物：非諾貝特固體分散體30-40份，稀釋劑聚乙二醇400，40-50份，助懸劑甲殼糖2-4份、羥丙基甲基纖維素2-4份，抗氧劑抗壞血酸1-2份，防腐劑對羥基苯甲酸甲酯1-2份；

所述非諾貝特固體分散體的原料組成為：非諾貝特1份，丙烯酸樹脂2份，微粉硅膠1份；

所述囊殼和內容物的重量比為2:5。

本發(fā)明同時提供了上述非諾貝特軟膠囊的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

1)囊殼液的制備：將明膠、甘油和水按比例混合均勻，80-90℃水浴加熱溶解，加入適量防腐劑，攪拌，抽真空脫氣后，50-70℃保溫備用。

2)內容物的制備：將該固體分散體與稀釋劑、助懸劑、抗氧劑、防腐劑充分混合均勻；

3)將內容物與囊殼液制成軟膠囊。