[發(fā)明專利]一種1′-芐基-2′-酮-5′,7′,8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉的制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201410776603.0 | 申請(qǐng)日: | 2014-12-15 |
| 公開(公告)號(hào): | CN104496998A | 公開(公告)日: | 2015-04-08 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 徐亦為;王春德;鄧尚勇;郭文華;肖金霞 | 申請(qǐng)(專利權(quán))人: | 陜西嘉禾植物化工有限責(zé)任公司 |
| 主分類號(hào): | C07D491/113 | 分類號(hào): | C07D491/113 |
| 代理公司: | 西安智邦專利商標(biāo)代理有限公司61211 | 代理人: | 楊引雪 |
| 地址: | 710075陜西省西安市高新*** | 國(guó)省代碼: | 陜西;61 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 一種 芐基 二氧 喹啉 制備 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及石杉?jí)A甲中間體1′-芐基-5′,7′,8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉其制備方法。
背景技術(shù)
隨著老性癡呆癥病人日益增多,繼心血管疾病、腫瘤病后老年癡呆已成為威脅老年人生命的第三位疾病。乙酰膽堿神經(jīng)功能的下降與學(xué)習(xí)和記憶能力的喪失有著重要的關(guān)系,因此,治療該疾病的研究重點(diǎn)是尋找中樞膽堿藥,而乙酰膽堿酯酶抑制劑仍是目前研究最多應(yīng)用最廣泛的。
第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑石杉?jí)A甲,通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解作用而提高突觸間的乙酰膽堿濃度外,還可通過(guò)抗氧化應(yīng)激和抗細(xì)胞凋亡途徑對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生保護(hù)作用,具有獨(dú)特的藥理特征和低毒性,在治療老性癡呆癥領(lǐng)域具有廣闊前景的藥物。
無(wú)論是合成消旋石杉?jí)A甲還是光學(xué)石杉?jí)A甲,大多數(shù)均是先合成1′-芐基-2′-酮-5′,7′,8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉。
現(xiàn)有技術(shù)中,大部分合成1′-芐基-2′-酮-5′,7′,8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉是以氯化銫苯為催化劑,該催化劑價(jià)格昂貴,回收困難,反應(yīng)條件苛刻,不適宜大規(guī)模生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
為了解決背景技術(shù)中所存在的技術(shù)問(wèn)題,本發(fā)明提供了一種1′-芐基-2′-酮-5′,7′,8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉的制備方法,該方法成本低廉、操作簡(jiǎn)單,產(chǎn)品收率和純度高,適合工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明的技術(shù)方案:
該1′-芐基-2′-酮-5′,7′,8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉的制備方法,包括以下步驟:
在氮?dú)猸h(huán)境下,將1′-芐基-2′-酮-3′,4′,5′,7′,8′-五氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉、四氯苯醌(或2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌DDQ)加入到甲苯中,攪拌均勻,在40-110℃條件下反應(yīng)2-10h,然后加入蒸餾水,在25-65℃條件下反應(yīng)3-7h,待冷卻至室溫,用乙酸乙酯萃取,濃縮,既得1′-芐基-2′-酮-5′,7′,8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉;所述1′-芐基-2′-酮-3′,4′,5′,7′,8′-五氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉、四氯苯醌、甲苯、蒸餾水的摩爾比為1:1-2:28-56:100-300。
上述的方法最佳條件為:在氮?dú)猸h(huán)境下,將1′-芐基-2′-酮-3′,4′,5′,7′,8′-五氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉、四氯苯醌(或2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌DDQ)加入到甲苯中,攪拌均勻,在80℃條件下反應(yīng)6h,然后加入蒸餾水,在60℃條件下反應(yīng)5h,待冷卻至室溫,用乙酸乙酯萃取,濃縮,既得1′-芐基-2′-酮-5′,7′,8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉;所述1′-芐基-2′-酮-3′,4′,5′,7′,8′-五氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉、四氯苯醌、甲苯、蒸餾水的摩爾比為1:1.2:37.8:180。
本發(fā)明的技術(shù)效果:
該1′-芐基-2′-酮-5′,7′,8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉的制備方法,操作簡(jiǎn)單,產(chǎn)品收率和純度高,該化合物是重要的石杉?jí)A甲中間體,適合工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
1′-芐基-2′-酮-5′,7′,8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉的合成方法如下:
實(shí)施例1
在氮?dú)獗Wo(hù)下,將1′-芐基-2′-酮-3′,4′,5′,7′,8′-五氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉30.0g、四氯苯醌68.9g、加入400mL甲苯中,攪拌,80℃反應(yīng)6小時(shí),向反應(yīng)溶液中加入蒸餾水325mL,65℃反應(yīng)3小時(shí),冷卻至室溫,乙酸乙酯萃取,濃縮,制備成所述的1′-芐基-5′,7′,8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉,收率:61.3%;純度:96.3%。其中:1′-芐基-2′-酮-3′,4′,5′,7′,8′-五氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉與四氯苯醌、甲苯、蒸餾水的摩爾比為1:1.2:37.8:180。
實(shí)施例2
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C07D491-00 雜環(huán)化合物,在稠環(huán)系中含有1個(gè)或多個(gè)有氧原子作為僅有的雜環(huán)原子的環(huán),且含有1個(gè)或多個(gè)有氮原子作為僅有的雜環(huán)原子的環(huán),不包含在C07D 451/00至C07D 459/00、C07D 463/00、C0
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