[發明專利]一種多功能協同抗氧化穩定劑的制備方法

有效

• 申請號: 201410775326.1
• 申請日: 2014-12-15
• 公開（公告）號: CN104530475A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: 毛麗娟;劉樹柏;楊平勝;申麗麗;謝煜樵;康舒;朱新兵;趙晶晶;屠紅燕
• 申請（專利權）人: 紹興瑞康生物科技有限公司
• 主分類號: C08K5/13
• 分類號: C08K5/13;C08K5/375;C08K5/3492;C08K5/17;C08K5/3435;C08G73/06;C08L79/04;C09D7/12;C07C43/178;C07C41/16;C07C323/41;C07C319/20;C
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所 33220
• 代理人: 蔣衛東

1.一種多功能協同抗氧化穩定劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

n為≥1的自然數

1當量的醇原料在氮氣保護下加入到含有1.0-5當量的NaH或t-BuONa或t-BuOK的無水THF、DME,DMF、丙酮、乙酸乙酯，甲苯，石油醚，MTBE或乙氰溶劑中，室溫或加熱30-60攝氏度下攪拌30分鐘至2小時，室溫氮氣保護下滴加1.0-3.0當量的碘化物、溴化物或氯化物配有5-20％的NaI或KI或活化的醇，混合物室溫攪拌30分鐘到1小時，TLC監測反應進程，加熱到40-90℃攪拌2-48小時直到反應完成；飽和NH₄Cl水溶液淬滅反應，加入乙酸乙酯或二氯甲烷充分混合，分離有機相，水相萃取三次，Na₂OS₄干燥合并的有機相，過濾，真空下除去有機溶劑；固體產物通過重結晶獲取，油狀或液體產物通過萃取方式純化；

或

1當量的醇原料加入到含有1-6當量的NaOH或KOH或Bu₄OH和5-30％的四丁基溴化銨的THF、MTBE，DME,甲苯，丙酮、乙酸乙酯或乙氰、二氯甲烷或DMF溶劑中，室溫或加熱至30-70攝氏度下攪拌20分鐘到5小時，室溫滴加1.0-3.0當量的碘化物、溴化物或氯化物配有5-50％的NaI或KI，或活化的醇，混合物室溫攪拌1小時，加熱到40-100℃反應1-25小時，TLC監測反應進程直到反應完成，固體產物通過重結晶獲取，油狀或液體產物通過萃取方式純化；

或

在氮氣保護下1當量硫醇滴加到含有1.0-3當量的當量的碘化物、溴化物或氯化物配有5-50％的NaI或KI或活化的醇干燥THF、DCM、DME，丙酮、乙氰或乙醇、甲醇，乙醇，甲苯，MTBE或DMF溶液中，然后加入1-3當量的Na₂CO₃、K₂CO₃，KOH，NaOH，Cs₂CO₃或NEt₃、DMAP,DIPEA,吡啶或DBU有機堿，混合物室溫攪拌30分鐘到1小時，然后加熱到40-100℃，TLC監測反應進程直到反應完成；NaCl飽和水溶液和等體積的乙酸乙酯或二氯甲烷或MTBE或DME加入到反應體系，充分混合，分離有機相，水相用同樣有機溶劑洗三次，Na₂SO₄干燥合并的有機相，過濾，真空下除掉有機溶劑；重結晶得到固體產物，硅膠柱層析或萃取分離得到液體或油狀產物；

或

1當量的胺溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙氰、THF、乙醇、甲醇，甲苯，MTBE，DME或DMF溶劑中，在氮氣保護攪拌下滴加到1-3當量的有機碘化物、溴化物、氯化物或活化的醇類化合物含同樣有機溶劑1-3當量堿的溶液中，如果使用無機堿Na₂CO₃，K₂CO₃，NaOH，KOH，Bu₄OH，5-30％的四丁基溴化胺應當配比加入，混合物室溫攪拌1-3小時，加熱到40-90℃繼續攪拌1-25小時；冷卻，NH₄Cl水溶液洗掉堿性和水溶性雜質，在有機相里的固體產物重結晶得到產物，液體或油狀物產品通過硅膠柱層析或萃取方式得到純化；

或

1當量的胺和1當量Na₂CO₃,K₂CO₃，KOH，NaOH，Bu₄OH或NEt₃，DIPEA，吡啶,DMAP溶于或懸浮于無水二氯甲烷、THF、MTBE、DME，丙酮、乙氰，氯仿，氯苯，甲苯或DMF溶劑中，在氮氣保護下0-10℃滴加1當量羧酰氯同樣干溶劑的溶液，混合物0-10度攪拌30分鐘到3小時，室溫或加熱到30-70℃反應3-24小時，TLC監測反應進程直到反應完全；加入二氯甲烷、乙酸乙酯或MTBE和0.1N的鹽酸冰水溶液，混合后分出有機相，水相用同樣有機溶劑洗兩次，無水Na₂SO₄干燥合并的有機相，過濾，濃縮；固體產物通過重結晶得到，液體或粘稠油狀產物通過硅膠柱色層分離或萃取得到；

或

通過調節n的大小可控制高分子產物平均分子量從1000到5000道爾頓

1當量的二胺或多胺溶于干燥二氯甲烷、乙酸乙酯、THF、丙酮、乙氰、乙醇、甲醇，甲苯，DME，MTBE或DMF溶劑中，加入Na₂CO₃或K₂CO₃或KOH或NaOH或Cs₂CO₃或NEt₃，獲DIPEA或吡啶，在攪拌和氮氣保護下滴加多碘、多溴或多氯有機物或活化的醇類化合物，室溫攪拌30分鐘至3小時，然后加熱到40-100℃反應6-72小時直到得到預期平均分子量的沉淀；過濾出固體粉末產品，用二氯甲烷溶劑洗3次，或用萃取方式分離到粘稠油狀物。