[發明專利]右蘭索拉唑緩釋膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 201410773986.6
• 申請日: 2014-12-15
• 公開（公告）號: CN104523654A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: 林德良
• 申請（專利權）人: 北京紅太陽藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/4439;A61K47/02;A61P1/04
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種右蘭索拉唑緩釋膠囊及其制備方法。

背景技術

胃食管反流病是消化內科一種常見病和多發病，世界各地的發病率有所不同。在西歐及北美地區，胃食管反流病的發病率為10％-20％，在南美地區約為10％，在我國的發病率約為7％-8％。燒心是胃食管反流病最突出的癥狀，表現為胸骨后或劍突下燒灼感，常由胸骨下段向上伸延，多在餐后一小時出現，臥位、彎腰或腹壓增高時刻加重，有時燒心的感覺猶如被開水燙過。其他癥狀有反酸、惡心、嘔吐、胸痛、上腹部疼痛等。胃食管反流病不僅影響人們的生活質量、增加食管腺癌發生的危險，同時診治所耗費的衛生資源也相當大。目前，胃食管反流病的治療分為藥物治療和手術治療兩大類，而抑酸治療時目前治療的主要措施。質子泵抑制劑(PPI)能高效快速抑制H+/K+-ATP，達到抑制胃酸分泌的作用。在治療胃酸相關性疾病方面，PPI是近幾十年來酶臨床應用廣泛、療效突出的藥物。在抑制胃酸分泌，愈合胃十二指腸潰瘍及食管炎癥，減輕酸相關癥狀方面比H₂RA更有效。其中，蘭索拉唑作為有效的胃酸抑制劑已有數十年的臨床應用歷史。然而，大量臨床研究提示，常規PPI制劑的胃酸抑制作用往往持續不到24小時，即相當數量胃食管反流性疾病(GERD)患者接受傳統PPI治療癥狀并未能獲得有效控制，這也是很多病例治療失敗的主要原因。

2009年初，北美武田公司針對此問題開發的右旋蘭索拉唑雙相控釋膠囊(dexlansoprazole?MR)獲得美國食品藥品監督管理局批準其在美國市場銷售，用于治療非糜爛性胃食管返流病(GERD)患者引起的胃灼熱、糜爛性食管炎(EE)和維持治療EE。

化學名稱：(+)-2-[(R)-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑，是質子泵抑制劑蘭索拉唑的對映體，用于治療與非糜爛性胃食管反流病相關的胃灼熱及不同程度的糜爛性食道炎。目前在國內并未有上市產品，右蘭索拉唑緩釋膠囊的研究無疑將取得廣泛的社會效益和經濟效益。

然而，右蘭索拉唑結構中存在亞磺酰基苯并咪唑的化學結構，易受光線、重金屬離子、氧化性和還原性成分等多種因素的影響。尤其在酸性條件時，右蘭索拉唑極不穩定，易出現變色和聚合現象，其水溶液性質也非常不穩定，使得其處方、工藝的開發難度較大。

發明內容

本發明的目的是提供一種右蘭索拉唑緩釋膠囊及其制備方法。

本發明右蘭索拉唑緩釋膠囊，該內容物由兩種右蘭索拉唑微丸組成，其中一種為腸溶微丸，另一種為緩釋微丸。

腸溶微丸由空白丸芯、活性藥物層、隔離衣層和腸溶衣層組成。緩釋微丸由空白丸芯、活性藥物層、隔離衣層和緩釋衣層組成。

所述右蘭索拉唑遲釋膠囊的制備方法，主要包括：分別制備腸溶微丸與緩釋微丸，按照質量比為1:3混合，裝入膠囊。所述右蘭索拉唑緩釋膠囊的空白丸芯為微晶纖維素丸芯或蔗糖丸芯，優選的，空白丸芯的大小為500～710um，進一步優選為600～710um。

所述的右蘭索拉唑緩釋膠囊的活性藥物層由右蘭索拉唑、填充劑、崩解劑、粘合劑和穩定劑組成。

其中，填充劑可選擇淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纖維素的一種或幾種。

隔離衣層材料可選擇羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或它們的混合物；崩解劑可選擇低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉的一種或幾種；粘合劑可選擇羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮的一種或幾種；穩定劑可選擇碳酸鎂、碳酸鈉、碳酸氫鈉，磷酸氫二鈉、氫氧化鈉的一種或幾種。

所述右蘭索拉唑緩釋膠囊，腸溶衣層由腸溶材料、增塑劑、抗粘劑組成；緩釋衣層由緩釋材料、增塑劑、抗粘劑組成。

其中，增塑劑可選擇檸檬酸三乙酯、聚乙二醇6000、檸檬酸三丁酯的一種或幾種；抗粘劑可選擇滑石粉或單硬脂酸甘油酯。

所述右蘭索拉唑緩釋膠囊，腸溶層包衣材料可選擇羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物，腸溶層包衣材料在不低于5.5的pH范圍下溶解，緩釋層包衣材料為甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物和甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物的混合物，緩釋層包衣材料在不低于5.5、不高于7的pH條件下溶解。