[發明專利]一種艾帕列凈的藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201410772760.4
• 申請日: 2014-12-12
• 公開（公告）號: CN104473916A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發明（設計）人: 孫忠國
• 申請（專利權）人: 周連才
• 主分類號: A61K31/351
• 分類號: A61K31/351;A61K47/12;A61K47/04;A61K9/20;A61P3/10
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種艾帕列凈的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

艾帕列凈，英文名：Empagliflozin，化學名：(1S)-1,5-脫水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氫-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡萄糖醇，一種鈉糖共轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑，可阻斷腎臟對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖排泄，降低血糖水平。批準用于治療II型糖尿病，是勃林格殷格翰-禮來糖尿病聯盟研發。

II型糖尿病原名叫成人發病型糖尿病，多在35～40歲之后發病，占糖尿病患者90％以上。II型糖尿病患者體內產生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內胰島素甚至產生過多，但胰島素的作用效果較差，因此患者體內的胰島素是一種相對缺乏，可以通過某些口服藥物刺激體內胰島素的分泌。但到后期仍有一些病人需要藥物治療。

艾帕列凈極微溶于水，微溶于甲醇，微溶于乙醇和乙腈；藥物在體內的生物利用度受藥物的溶解影響很大，在制成藥物制劑時，應當重點考慮。因此，本領域仍然需要提供有效的、安全的和可耐受的抗糖尿病藥物。

發明內容

在本發明的范圍內，旨在提供一種能夠解決艾帕列凈組合物，實現較好的穩定性且更優的制劑特性，包括硬度、崩解性、溶出度等。

本發明涉及一種穩定的艾帕列凈組合物，本發明組合物中包含艾帕列凈以及：

(a)一種或一種以上藥用填充劑；

(b)一種或一種以上崩解劑；

(c)潤滑劑；

任選地，所述制劑中還包括其他藥用輔料。

優選地，所述組合物中所述填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉、無水膠體二氧化硅及硅化微晶纖維素中的一種或多種。

優選地，所述崩解劑選自羧甲淀粉鈉或低取代羥丙基纖維素。

優選地，所述組合物中所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉與硬脂酸混合物。

通過處方的篩選，發明人發現在組合物中使用硬脂酸鎂、滑石粉與硬脂酸混合物作為潤滑劑均可以實現更好的制劑效果；同時，制得的組合物在藥物穩定性和溶出度都有很好的表現。更優選地，所述組合物中所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉與硬脂酸(2:1)混合物。

優選地，所述組合物還包括粘合劑，所述粘合劑可以是共聚維酮、羥丙基甲基纖維素。

優選地，以組合物總重量計，所述組合物中艾帕列凈占10～30％重量百分比，所述藥用填充劑占50～80％重量百分比，所述崩解劑占5～25％重量百分比，所述潤滑劑占0.5～3％重量百分比，所述其他藥用輔料占0～20％重量百分比。

優選地，所述組合物制成片劑、膠囊劑、顆粒劑等。

一種本發明所述片劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

a.)在環境溫度將粘合劑溶解或分散于溶劑或溶劑混合物中，制備制粒液體；

b.)在合適的混合機中將填充劑、崩解劑和艾帕列凈混合，制備預混合物；

c.)將所述制粒液體噴灑在所述預混合物中，并將所述混合物制粒；

d.)在約70℃的進氣口空氣溫度干燥所述顆粒，直至達到所需1-2％范圍內的干燥失重值；

e.)通過篩孔尺寸為0.5至1.0mm的篩，將所述干燥的顆粒去結塊；

f.)在合適的混合器中將所述過篩的顆粒和潤滑劑混合；

g.)使用常規的旋轉壓片機將所述最終混合物壓制成片劑。

根據原料藥的性質和所需藥物性質的要求，可制備本發明的下列劑型：膠囊劑或顆粒劑。

具體實施方式

實施例1、本發明艾帕列凈的片劑

組分如下：