[發明專利]二氮雜螺類化合物及其在藥物中的應用

有效

• 申請號: 201410758812.2
• 申請日: 2014-12-10
• 公開（公告）號: CN104530046A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: 左應林;鄭金付;文亮;張瑾;吳守濤;袁小鳳;林潤鋒;王曉軍;張英俊
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07D471/10
• 分類號: C07D471/10;C07D498/10;A61K31/5377;A61K31/438;A61K31/444;A61P9/10;A61P7/02
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;楊晞

1.一種化合物，其為通式(I)所示化合物，或式(I)所示化合物的立體異構體、幾何異構體、互變異構體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產物、藥學上可接受的鹽或前藥：

其中，

A和B各自獨立為芳基或雜芳基，其中，芳基和雜芳基分別獨立任選地被H、鹵素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氨基、羥基或氰基中的一個或多個取代基所取代；

P為1或2；并且，

當P為2時，X為一個鍵，Y為S＝(O)₂；和

當P為1時，X和Y各自獨立為C＝O或S(＝O)₂，且X和Y不同時為C＝O或S＝(O)₂。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中，

A和B各自獨立為C₆-C₁₀芳基或C₁-C₉雜芳基，其中，C₆-C₁₀芳基和C₁-C₉雜芳基分別獨立任選地被H、鹵素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氨基、羥基或氰基中的一個或多個取代基所取代。

3.根據權利要求1所述的化合物，其中，A和B各自獨立為以下子結構式，

其中，

X¹、X²、X³和X⁴各自獨立為N或CR¹，其中，R¹各自獨立為H、鹵素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氨基、羥基或氰基；和各X⁵為NH、O或S；且

各A和B獨立任選地被H、鹵素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氨基、羥基或氰基中的一個或多個取代基所取代。

4.根據權利要求1所述的化合物，其中，

A和B各自獨立為苯基、萘基、喹啉基、吡啶基、苯并[d]異惡唑基、苯并[d]惡唑基、苯并[d][1,2,3]惡二唑基、咪唑基、噻吩基、噻唑基、吡嗪基、嘧啶基或吡唑基，其中，苯基、萘基、吡啶基、苯并[d]異惡唑基、苯并[d]惡唑基、苯并[d][1,2,3]惡二唑基、咪唑基、噻吩基、噻唑基、嘧啶基或和吡唑基分別獨立任選地被H、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、氨基、羥基或氰基中的一個或多個取代基所取代。

5.根據權利要求1所述的化合物，包含以下其中之一的化合物，

或上述化合物的立體異構體、幾何異構體、互變異構體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產物、藥學上可接受的鹽或前藥。

6.一種藥物組合物，包含權利要求1-5任一項所述的化合物，及其藥學上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑、輔劑、媒介物或它們的組合。

7.權利要求1-5任一項所述的化合物或權利要求6所述的藥物組合物在制備、預防、處理或治療血栓栓塞性疾病的藥物中的用途。

8.權利要求1-5任一項所述的化合物或權利要求6所述的藥物組合物在制備抑制因子Xa藥物中的用途。