[發(fā)明專利]新型腦靶向脂質(zhì)材料及其在藥物傳遞系統(tǒng)中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410756336.0
• 申請日: 2014-12-10
• 公開（公告）號: CN104558585A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 付強;何仲貴
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué)
• 主分類號: C08G65/48
• 分類號: C08G65/48;A61K47/34;A61K47/42;A61K9/107;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207
• 代理人: 靳玲

1.一種新型腦靶向脂質(zhì)材料，其特征在于，由聚乙二醇橋連的抗壞血酸和膽固醇組成或由聚乙二醇橋連的iRGD腫瘤穿透肽和膽固醇組成，其結(jié)構(gòu)式分別為：

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其中n=44。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型腦靶向脂質(zhì)材料，聚乙二醇的分子量范圍2000-5000,?n為44到112個乙二醇單元。

3.權(quán)利要求1或2所述的新型腦靶向脂質(zhì)材料在制備腦靶向的抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，采用鈉離子依賴維生素C轉(zhuǎn)運蛋白2為受體介導(dǎo)腦部靶向藥物傳遞。

5.根據(jù)權(quán)利要3所述的應(yīng)用，其特征在于，采用iRGD腫瘤穿透肽介導(dǎo)實現(xiàn)腫瘤深部傳遞給藥。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的新型腦靶向脂質(zhì)材料的制備方法，其特征在于，（I）采用如下方法制備：

????膽固醇溶于有機溶劑中，在0-20?°C條件下滴加Jones試劑（CrO₃-H₂SO₄-丙酮），將所得化合物與2,4-二甲基芐肼溶于適量有機溶劑中，室溫下反應(yīng)6-8h左右，加入PEG2000，在AlCl₃催化下，以二氧六環(huán)作溶劑，回流反應(yīng)，將所得物溶于有機溶劑中，并用二乙酸在二環(huán)己基碳二亞胺和鹽酸進行催化，加入氯化亞砜進行氯代反應(yīng)，將所得化合物溶于丙酮，加入芐基溴，攪拌3-4h，加入抗壞血酸，以氯乙酸催化，加入乙酸和甲醇，并在70-80?°C條件下攪拌10-12h后，將所得物抽濾，并溶于二氯甲烷和吡啶中，加入4-二甲基吡啶，旋蒸，將所得化合物溶于乙醇在Pd催化下H₂還原，在30℃磁力攪拌6?h，過濾，收集濾液，旋蒸，即得。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的新型腦靶向脂質(zhì)材料的制備方法，其特征在于，（II）采用如下方法制備：

冰浴下將膽固醇溶于有機溶劑中，在4-DMAP催化下，將聚乙二醇的二氧六環(huán)溶液加入到上述溶液中，回流反應(yīng)，加入濃HCl和ZnCl₂攪拌3~8h，抽濾，將所得化合物溶于DMF中加入丁二酰亞胺鉀鹽，攪拌24h，向溶液中加入適量碳酸氫鈉并緩慢滴加iRGD，于室溫中繼續(xù)攪拌，得到產(chǎn)物。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑選自乙醇、N、N-二甲基甲酰胺、丙酮、甲醇、異丙醇、DMSO、二氧六環(huán)中的一種或幾種。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述有機溶劑選自氯仿，吡啶、DMF、二氧六環(huán)中的一種或幾種。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的新型腦靶向脂質(zhì)材料，其特征在于，所述的脂質(zhì)材料還可用于制備具有腦靶向功能的膠束、乳劑。