[發明專利]穿心蓮內酯納米混懸劑組合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410756171.7
• 申請日: 2014-12-10
• 公開（公告）號: CN105726494B
• 公開（公告）日: 2018-10-26
• 發明（設計）人: 鄧意輝;郭利剛;程曉波;張婷;駱翔;李靜;范迪;全晶晶;李志剛;孔德憲;張綱
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學;河北神威藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/10;A61K31/365;A61K47/44;A61K47/10;A61P31/04;A61P31/12;A61P35/00;A61P37/02;A61P9/00;A61P1/16;A61P11/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 靳玲

本發明屬于藥物制劑領域，公開了一種穿心蓮內酯納米混懸劑組合物及其制備方法和應用。其處方組成及質量百分比為：穿心蓮內酯0.05%?5%，穩定劑0.5%?5%，稀釋穩定劑為0.005%?1%，其余為蒸餾水，無有機溶媒。本發明的穿心蓮內酯納米混懸劑質量穩定，可制成100?1000 nm的納米制劑，具有工藝簡單、易實現產業化、載藥量大、給藥方便、安全性高等特性。本品可加入適當的凍干保護劑，凍干后保存，臨用前以5%葡萄糖直接溶解并稀釋，用于靜脈注射、肌肉注射；或加入賦形劑制備成片劑、膠囊劑等用于口服。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體的說，涉及穿心蓮內酯納米混懸劑凍干組合物及其制備方法和應用。

背景技術

穿心蓮內酯(分子式為C₂₀H₃₀O₅，分子量為350.45)為爵床科植物穿心蓮中提取得到的二萜內酯化合物，是中藥穿心蓮的主要有效成分之一，具有清熱解毒、涼血消腫等功能。現代藥理研究表明，穿心蓮內酯具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、調節免疫、治療心血管疾病、保肝利膽等作用。臨床用于治療菌痢、鉤端螺旋體病、腦膜炎、肺炎、上呼吸道感染。

穿心蓮內酯在沸乙醇中溶解，甲醇或乙醇中微溶，極微溶于氯仿，乙醚中幾乎不溶，水中的溶解度只有0.07mg/mL(22℃)，熔點230-231℃，油水分配系數為3.90。針對臨床上病毒感染急癥的需求，亟需研發穿心蓮內酯注射劑，但由于其給藥劑量較高(穿心蓮內酯片日用量為300-450mg；喜炎平注射液日用量為250-500mg)，所以對制劑中的藥物濃度有較高的要求，而現有技術無法達到這個要求。如張等以吐溫80、普郎尼克F68、聚氧乙烯(35)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油、聚乙二醇12羥基硬脂酸酯、聚乙二醇400、聚乙二醇300和丙二醇等增溶輔料均無法將其增溶至要求濃度(2.5mg/mL)；以脂質體、乳劑和膠束為載體，或仍無顯著提高制劑藥物濃度，或需加入大量輔料及有機溶劑。為了解決上述問題，穿心蓮內酯注射劑的研發已受國家科技重大專項“基于脂質載體釋藥技術的穿心蓮內酯新給藥系統的研究與開發”的資助。

參考文獻：張海燕，齊云，廖永紅.注射劑常用增溶性藥用輔料的安全與增溶研究[J].中國實驗方劑學雜志，2011,17(11):1-4.

于波濤，張志榮.穿心蓮內酯脂質體的制備及體外釋放特性[J].中國醫藥工業雜志，2009,40(2):114-116.

歐陽五慶，吳旭錦.一種穿心蓮內酯納米乳口服液及其制備方法[P].中國專利:200610104591.2,2007-03-21.

納米混懸劑是利用表面活性劑的穩定作用，將藥物微粒分散在水中，通過粉碎或控制析晶等技術形成穩定的納米膠態分散體。制劑中藥物粒徑小(平均粒徑小于1μm，一般在100-500nm)、比表面積大，這是解決難溶性藥物水溶性的一個重要技術。

納米混懸劑的應用特點：

1.藥物以固體微粒分散于介質(通常為水)中，制劑含藥量高，特別適合大劑量、難溶藥物的口服和注射給藥。

2.應用范圍廣，可以應用于那些水不溶但溶于油的藥物(高lopP)，如CoQ₁₀納米混懸劑；對于那些高熔點、水油均不溶的藥物(以脂質體、乳劑、固體脂質納米粒等脂質系統無法有效載藥)，納米混懸劑也能輕而易舉地使制劑中藥物濃度達到臨床應用的需求。

參考文獻：

Rabinow BE.Nanosuspensions in drug delivery[J].Nature Reviews DrugDiscovery,2004,3(9):785-796.