[發明專利]穿心蓮內酯納米混懸劑組合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410756171.7
• 申請日: 2014-12-10
• 公開（公告）號: CN105726494B
• 公開（公告）日: 2018-10-26
• 發明（設計）人: 鄧意輝;郭利剛;程曉波;張婷;駱翔;李靜;范迪;全晶晶;李志剛;孔德憲;張綱
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學;河北神威藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/10;A61K31/365;A61K47/44;A61K47/10;A61P31/04;A61P31/12;A61P35/00;A61P37/02;A61P9/00;A61P1/16;A61P11/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 靳玲

1.穿心蓮內酯納米混懸劑組合物，其特性在于，包含以下組分與質量百分比

所述的穩定劑選自普朗尼克F68、普朗尼克108、普朗尼克F127、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯醚40氫化蓖麻油、大豆卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、聚乙二醇12羥基硬脂酸酯中的一種或其任意混合物；所述的稀釋穩定劑為膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、去氫膽酸鈉、牛磺膽酸鈉、牛磺熊去氧膽酸鈉、牛磺鵝去氧膽酸鈉中的一種或任意混合物；所述的穩定劑的用量為：普朗尼克F68、普朗尼克F108及普朗尼克F127為0.5％-5％；聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯醚40氫化蓖麻油為0.5％-5％；大豆卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂及氫化蛋黃卵磷脂為0.5％-2％；聚乙二醇12羥基硬脂酸酯為2％-5％；所述的稀釋穩定劑用量為：脫氧膽酸鈉為0.005％-0.5％，牛磺膽酸鈉為0.01％-1％，牛磺熊去氧膽酸鈉為0.01％-1％，牛磺鵝去氧膽酸鈉為0.005％-0.5％。

2.一種如權利要求1所述的穿心蓮內酯納米混懸劑組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將穩定劑溶于水，完全溶解后依次加入藥物及球磨介質氧化鋯球磨珠；

2)轉移至球磨機，以200-400rmp工作10min，暫停2-5min，12-18次循環；

3)分離球磨介質，得到乳白色納米混懸液，向其中加入稀釋穩定劑，攪拌或渦旋使所加物質溶解；

4)分裝得穩定的納米混懸劑。

3.一種如權利要求1所述的穿心蓮內酯納米混懸劑組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將穩定劑溶于水，完全溶解后加入過100目的穿心蓮內酯，

2)轉移至高壓均質機，500bar循環5-10次，1000bar循環10-20次，得乳白色納米混懸液，

3)向上述納米混懸液中加入稀釋穩定劑，攪拌或渦旋使所加物質溶解，

4)分裝得穩定的納米混懸劑。

4.根據權利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括介質研磨法、高壓均質法和沉淀-高壓均質法。

5.根據權利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，稀釋穩定劑可以研磨或高壓均質前加入，亦可以研磨或高壓均質后加入。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，研磨球粒徑為0.2-1mm，投放量為球磨介質/水＝2/1－4/1。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，球磨機工作參數為200-400rmp，運轉10min，暫停2-5min，12-18次循環。

8.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，高壓均質參數為500bar循環5-10次，1000bar循環10-20次。

9.如權利要求1所述的穿心蓮內酯納米混懸劑組合物，其特征在于，所述的穿心蓮內酯納米混懸劑組合物加入適當的凍干保護劑，冷凍干燥。